摘要: 1月10日，美國科學(xué)院院刊（PNAS）在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所饒子和課題組和牛津大學(xué)David Stuart課題組合作的學(xué)習(xí)論文：Potent neutralization of Hepatitis A virus reveals a receptor mimic mechani ...
1月10日，美國科學(xué)院院刊（PNAS）在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所饒子和課題組和牛津大學(xué)David Stuart課題組合作的學(xué)習(xí)論文：Potent neutralization of Hepatitis A virus reveals a receptor mimic mechanism and the receptor recognition site，解析了甲肝病毒與其中和性抗體Fab復(fù)合物精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，通過病毒學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證明：該抗體不僅能夠阻斷HAV與其受體TIM-1分子的相互作用，還干擾了HAV病毒正常的脫衣殼過程，揭示了一種“Receptor Mimic”的中和機(jī)制，為抗病毒藥物研發(fā)提供重要信息。 全球每年仍然有140萬甲型肝炎病毒(HAV)感染病例，主要爆發(fā)于發(fā)展中國家。HAV病毒屬于小RNA病毒科肝炎病毒屬，盡管HAV病毒是較古老的病毒，雖然其滅活病毒制備的疫苗上市多年，但是仍然很多科學(xué)問題尚未學(xué)習(xí)清楚。2015年饒子和學(xué)習(xí)團(tuán)隊(duì)解析了HAV全病毒顆粒的晶體結(jié)構(gòu)，揭示了HAV獨(dú)有的結(jié)構(gòu)特性、極強(qiáng)的穩(wěn)定性和小RNA病毒的進(jìn)化關(guān)系。然而，HAV的受體結(jié)合位點(diǎn)以及具有極強(qiáng)穩(wěn)定性的病毒是如何發(fā)生脫衣殼的分子機(jī)制還是不清楚。 該學(xué)習(xí)結(jié)合低溫冷凍電鏡技術(shù)、X射線晶體學(xué)和病毒學(xué)技術(shù)，解析了HAV病毒實(shí)心顆粒（3.4埃，約4500顆粒）、HAV病毒空心顆粒（3.9埃，約4000顆粒）和HAV病毒實(shí)心顆粒與抗體復(fù)合物（4.1埃，約1500顆粒）以及中和性抗體R10 Fab的晶體結(jié)構(gòu)，確定了精細(xì)抗原表位，且該抗原表位在6株人類甲型肝炎病毒均高度保守。R10結(jié)合在病毒五次軸一圈正電荷富集的區(qū)域，該區(qū)域被實(shí)驗(yàn)證明為TIM-1分子mucin domain糖鏈結(jié)合的位置；此外R10的輕鏈與TIM-1分子Ig V domain 有很高的結(jié)構(gòu)相似性。結(jié)合功能性數(shù)據(jù)表明：R10能夠阻斷HAV分子與TIM-1分子的結(jié)合和干擾HAV脫衣殼的特性，從結(jié)構(gòu)和功能上提出了一種“受體模擬”的中和機(jī)制。 該學(xué)習(xí)對于闡述HAV病毒的受體結(jié)合位點(diǎn)和脫衣殼過程具有重要意義，為抗HAV病毒藥物的研發(fā)提供理論指導(dǎo)和新方向。饒子和、David Stuart、王祥喜、Elizabeth Fry為該文的共同通訊作者，朱玲、黨明浩和胡忠玉為共同第一作者，該學(xué)習(xí)得到中科院先導(dǎo)項(xiàng)目“超大分子復(fù)合物”、國家“973”項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金以及國家重大傳染病專項(xiàng)的大力支持。 文章鏈接 HAV與中和性抗體復(fù)合物整體結(jié)構(gòu) 來源:生物物理學(xué)習(xí)所 編輯:葉瑞優(yōu)科學(xué)家解析甲肝病毒與中和性抗體復(fù)合物三維結(jié)構(gòu) | 責(zé)任編輯：蟲子
