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科學(xué)家揭示脂類(lèi)代謝調(diào)控干細(xì)胞多能性的新機(jī)制

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科學(xué)家揭示脂類(lèi)代謝調(diào)控干細(xì)胞多能性的新機(jī)制

摘要:   近日,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院高平課題組與張華鳳課題組在EMBO Journal在線發(fā)表了題為Fatty acid synthesis is critical for stem cell pluripotency via promoting mitochondrial fission的學(xué)習(xí)論文。該 ...

  近日,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院高平課題組與張華鳳課題組在EMBO Journal在線發(fā)表了題為Fatty acid synthesis is critical for stem cell pluripotency via promoting mitochondrial fission的學(xué)習(xí)論文。該學(xué)習(xí)揭示了脂肪酸的從頭合成途徑可以影響線粒體的分裂從而調(diào)控細(xì)胞多能性。
  多能性干細(xì)胞與已經(jīng)分化的體細(xì)胞相比具有自我更新以及分化成各種類(lèi)型體細(xì)胞的潛能,因而在疾病治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。多能性干細(xì)胞具有獨(dú)特的代謝表型,比如糖代謝更傾向于進(jìn)行糖酵解而不是有氧磷酸化,多種氨基酸的代謝途徑更傾向于合成途徑。然而脂類(lèi)代謝網(wǎng)絡(luò)在干細(xì)胞多能性的維持與獲得過(guò)程中起到的作用仍然知之甚少。本項(xiàng)學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn),在胚胎干細(xì)胞中以及細(xì)胞重編程過(guò)程中存在脂類(lèi)積累現(xiàn)象,這一現(xiàn)象主要是由脂肪酸從頭合成途徑的增強(qiáng)造成的。進(jìn)一步的機(jī)制學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn),Acc1介導(dǎo)的脂肪酸從頭合成途徑通過(guò)兩方面的機(jī)制促進(jìn)線粒體分裂進(jìn)而影響了細(xì)胞多能性:(1)脂類(lèi)合成途徑消耗了細(xì)胞內(nèi)作為底物的乙酰CoA,從而降低了線粒體分裂蛋白Fis1的乙;瘜(dǎo)致的泛素化降解;(2)生成的產(chǎn)物脂肪酸本身可以推動(dòng)線粒體動(dòng)態(tài)平衡傾向于發(fā)生分裂。學(xué)習(xí)進(jìn)一步證實(shí)該調(diào)控通路在人的體系中也保守存在。該學(xué)習(xí)首次建立了脂肪酸合成、線粒體分裂與細(xì)胞命運(yùn)之間的調(diào)控通路,對(duì)多能性干細(xì)胞的臨床學(xué)習(xí)具有潛在的重要指導(dǎo)意義。
  中國(guó)科大生命科學(xué)學(xué)院博士學(xué)習(xí)生王立華為該論文第一作者,高平與張華鳳為共同通訊作者。該學(xué)習(xí)工作得到了安徽醫(yī)科大學(xué)蔡永萍、中科院上海生科院生化與細(xì)胞所惠利健課題組、中國(guó)科大吳緬課題組的大力協(xié)助。該學(xué)習(xí)是在科技部、中科院以及國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助下完成的。

  學(xué)習(xí)揭示脂類(lèi)代謝調(diào)控干細(xì)胞多能性的新機(jī)制科學(xué)家揭示脂類(lèi)代謝調(diào)控干細(xì)胞多能性的新機(jī)制  |  責(zé)任編輯:蟲(chóng)子
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