摘要: 4月5日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Oncogene在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)學(xué)習(xí)所/分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周兆才學(xué)習(xí)組的最新學(xué)習(xí)成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcript ...
4月5日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Oncogene在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)學(xué)習(xí)所/分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周兆才學(xué)習(xí)組的最新學(xué)習(xí)成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4。該學(xué)習(xí)在原子水平上闡明了Hippo信號(hào)通路下游關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子TEAD4特異性識(shí)別結(jié)合DNA的機(jī)制。助理學(xué)習(xí)員史竹兵和碩士學(xué)習(xí)生何峰是該論文共同第一作者。 Hippo信號(hào)通路在生物個(gè)體發(fā)育特別是組織器官大小調(diào)控過程中具有關(guān)鍵功能，同時(shí)在腫瘤發(fā)生及免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮十分重要的作用。周兆才學(xué)習(xí)組長(zhǎng)期致力于腫瘤發(fā)生及免疫應(yīng)答的分子細(xì)胞信號(hào)機(jī)制學(xué)習(xí)，近期一系列工作揭示了Hippo、TLR等信號(hào)通路在胃腸道惡性腫瘤及免疫應(yīng)答中的機(jī)制與功能，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)新的疾病診療標(biāo)識(shí)物及藥物靶標(biāo)(Nature Communications 2017; Nature Immunology 2015; EMBO Journal 2015; Cancer Cell 2014; Cell Research 2014)。 學(xué)習(xí)組此前發(fā)現(xiàn)了Hippo-YAP信號(hào)通路調(diào)控胃癌發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，鑒定了VGLL4作為YAP天然拮抗因子對(duì)于胃癌診療的潛在應(yīng)用價(jià)值，并發(fā)展了治療性多肽(Cancer Cell， 2014)；最近又發(fā)現(xiàn)了Hippo與Wnt通路間的互作新模式，并揭示了VGLL4靶向兩者核內(nèi)互作共調(diào)控Hippo、Wnt通路從而抑制結(jié)腸癌的功能作用 (Nature Communications， 2017)。在此基礎(chǔ)上，新的工作主要通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)等技術(shù)方法，深入解析了Hippo通路下游關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子TEAD4特異性識(shí)別結(jié)合DNA的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)TEAD4的alpha3螺旋決定了識(shí)別DNA的特異性；而其相互作用界面主要由兩個(gè)位點(diǎn)構(gòu)成，分別對(duì)應(yīng)于所識(shí)別DNA的大溝與小溝；針對(duì)其中任一位點(diǎn)的突變會(huì)使得TEAD4在靶基因啟動(dòng)子上的占有率顯著下降，大大阻礙YAP誘導(dǎo)的TEAD4激活與靶基因轉(zhuǎn)錄，抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)。 生化與細(xì)胞所學(xué)習(xí)員周金秋和景乃禾對(duì)此項(xiàng)工作提供了大力支持與幫助。該工作得到了中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項(xiàng)（B類）“細(xì)胞命運(yùn)可塑性的分子基礎(chǔ)與調(diào)控”、國(guó)家自然科學(xué)基金委以及上海市的經(jīng)費(fèi)資助，相關(guān)數(shù)據(jù)收集得到國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)設(shè)施(上海)和生化與細(xì)胞所分子生物學(xué)平臺(tái)的支持。 文章鏈接上海生科院闡明Hippo通路關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子TEAD4特異性結(jié)合DNA機(jī)制 | 責(zé)任編輯：蟲子