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上海生科院在單不飽和脂肪酸遺傳關(guān)聯(lián)研究方面取得進(jìn)展

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上海生科院在單不飽和脂肪酸遺傳關(guān)聯(lián)研究方面取得進(jìn)展

摘要: 　　國(guó)際期刊脂質(zhì)學(xué)習(xí)雜志（Journal of Lipid Research）于3月15日在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院（人口健康領(lǐng)域）林旭學(xué)習(xí)組的學(xué)習(xí)論文Discovery and fine-mapping of loci associated with monounsaturat ...

　　國(guó)際期刊脂質(zhì)學(xué)習(xí)雜志（Journal of Lipid Research）于3月15日在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院（人口健康領(lǐng)域）林旭學(xué)習(xí)組的學(xué)習(xí)論文Discovery and fine-mapping of loci associated with monounsaturated fatty acids through trans-ethnic meta-analysis in Chinese and European populations，該學(xué)習(xí)不僅發(fā)現(xiàn)了多個(gè)影響單不飽和脂肪酸血液水平的基因位點(diǎn)，而且還對(duì)潛在的功能性位點(diǎn)進(jìn)行了精細(xì)定位分析。
　　最新的美國(guó)膳食指南科學(xué)報(bào)告建議適當(dāng)增加單不飽和脂肪酸的攝入，從而達(dá)到優(yōu)化不飽和與飽和脂肪酸的攝入比例，以保持膳食平衡。體內(nèi)單不飽和脂肪酸水平不僅受膳食攝入水平的影響，而且也受遺傳變異的影響。雖然之前的學(xué)習(xí)在西方人群中發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與血液?jiǎn)尾伙柡椭舅崴较嚓P(guān)的基因位點(diǎn)，但是由于中西方人群在遺傳背景和膳食結(jié)構(gòu)方面存在著較大差異，闡明在中國(guó)人群中是否存在與單不飽和脂肪酸相關(guān)的特異基因位點(diǎn)，以及在西方人群中發(fā)現(xiàn)的基因位點(diǎn)是否在中國(guó)人群中也起著相似的作用，并對(duì)潛在的功能性位點(diǎn)進(jìn)行精細(xì)定位就具有很重要的科學(xué)意義和學(xué)習(xí)價(jià)值。
　　在該學(xué)習(xí)中，林旭學(xué)習(xí)組博士學(xué)習(xí)生胡瑤和學(xué)習(xí)員黎懷星等科研人員，以9個(gè)隊(duì)列人群（1個(gè)中國(guó)隊(duì)列人群、1個(gè)華裔隊(duì)列人群和7個(gè)來(lái)自CHARGE聯(lián)盟的歐美隊(duì)列人群）共1萬(wàn)5千多人的脂肪酸數(shù)據(jù)和全基因組基因型數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，通過(guò)開(kāi)展全基因組關(guān)聯(lián)分析、跨種族薈萃分析和功能性基因變異位點(diǎn)的精細(xì)定位分析，取得如下學(xué)習(xí)進(jìn)展：1)首次發(fā)現(xiàn)FADS1/2和PKD2L1基因變異將顯著影響11-十八碳烯酸（vaccenic acid）的血液水平，而FADS1/2和GCKR基因變異將顯著影響20-碳-11-烯酸（gondoic acid）水平（圖1）；2)與西方人群一樣，在中國(guó)人群中FADS1/2、PKD2L1、GCKR、HIF1AN和LPCAT3基因的變異也顯著影響棕櫚油酸和/或油酸水平（圖2）；3)跨種族精細(xì)定位分析結(jié)果提示，錯(cuò)義突變位點(diǎn)rs1260326可能是GCKR基因區(qū)域真正起作用的功能性位點(diǎn)；4)eQTL分析結(jié)果表明，PKD2L1-rs603424位點(diǎn)可能通過(guò)影響SCD（硬脂酰輔酶A去飽和酶）基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控MUFA水平（圖3）；5) 通路分析（pathway-based analysis）結(jié)果表明，上述單不飽和脂肪酸相關(guān)的基因位點(diǎn)分別位于不飽和脂肪酸代謝通路和PPAR信號(hào)通路上。
　　這些學(xué)習(xí)結(jié)果不僅為進(jìn)一步學(xué)習(xí)血液脂肪酸水平的遺傳學(xué)基礎(chǔ)和潛在的作用機(jī)理奠定了基礎(chǔ)，也為今后制定適合中國(guó)人群的營(yíng)養(yǎng)推薦及“精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)”的開(kāi)展提供了循證依據(jù)。
　　近年來(lái)，林旭學(xué)習(xí)組致力于脂肪酸與遺傳方面的學(xué)習(xí)，并取得了系列學(xué)習(xí)進(jìn)展，包括：發(fā)現(xiàn)FADS1基因位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群中與多個(gè)多不飽和脂肪酸水平顯著相關(guān)；發(fā)現(xiàn)2個(gè)與飽和脂肪酸14:0和1個(gè)與20:0水平相關(guān)新位點(diǎn)；并在中國(guó)人群中發(fā)現(xiàn)4個(gè)與多不飽和脂肪酸水平顯著相關(guān)的位點(diǎn)和驗(yàn)證之前在西方人群中發(fā)現(xiàn)的新位點(diǎn)，以及與多不飽和脂肪酸相關(guān)的基因在中西方人群中存在顯著的異質(zhì)性（Journal of Lipid Research， 2013; European Journal of Nutrition， 2016; Human Molecular Genetics， 2016）。
　　此項(xiàng)工作獲得了中國(guó)科技部重大項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)科研基金的資助。



　　圖1： 單不飽和脂肪酸水平的全基因組關(guān)聯(lián)分析曼哈頓圖



　　圖2： 在中國(guó)人群中得到驗(yàn)證的西方人群位點(diǎn)上海生科院在單不飽和脂肪酸遺傳關(guān)聯(lián)研究方面取得進(jìn)展  |  責(zé)任編輯：蟲(chóng)子
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