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武漢病毒所繪制寨卡病毒感染宿主細胞的蛋白應(yīng)答圖譜

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武漢病毒所繪制寨卡病毒感染宿主細胞的蛋白應(yīng)答圖譜

摘要:   近期,中國科學(xué)院武漢病毒學(xué)習(xí)所肖庚富學(xué)習(xí)團隊在寨卡病毒(ZIKV)感染宿主細胞的定量蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)習(xí)中取得新進展,繪制了ZIKV感染宿主細胞后宿主蛋白的調(diào)控圖譜,系統(tǒng)展示了ZIKV與宿主蛋白的相互作用情況。相關(guān) ...

  近期,中國科學(xué)院武漢病毒學(xué)習(xí)所肖庚富學(xué)習(xí)團隊在寨卡病毒(ZIKV)感染宿主細胞的定量蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)習(xí)中取得新進展,繪制了ZIKV感染宿主細胞后宿主蛋白的調(diào)控圖譜,系統(tǒng)展示了ZIKV與宿主蛋白的相互作用情況。相關(guān)論文Quantitative proteomic analysis of mosquito C6/36 cells reveals host proteins involved in Zika virus infection 在線發(fā)表在病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)上。
  2015年來,寨卡病毒爆發(fā)引起了全世界關(guān)注,其主要通過蚊子進行傳播。寨卡病毒感染孕婦后,可導(dǎo)致胎兒小頭癥等疾病,嚴(yán)重威脅人類健康。為了探索參與ZIKV復(fù)制的宿主因子,多個實驗室利用全基因敲除技術(shù)篩選到了ZIKV復(fù)制所依賴的宿主因子(Nature, Cell Reports),但這些學(xué)習(xí)并沒有闡明宿主因子在病毒感染過程中的變化情況。為了系統(tǒng)的探索病毒感染對宿主蛋白的調(diào)控,肖庚富課題組利用高通量定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對ZIKV感染的宿主細胞進行了分析,發(fā)現(xiàn)了200種受到ZIKV感染調(diào)控的宿主蛋白。進一步的生物信息學(xué)分析表明,參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未折疊蛋白反應(yīng)(unfold protein response)、泛素-蛋白酶體系統(tǒng)以及天然免疫系統(tǒng)等過程的宿主蛋白在ZIKV感染后發(fā)生了明顯的變化(圖1)。
  隨后的功能學(xué)習(xí)表明泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在ZIKV的進入過程中起重要作用,針對泛素-蛋白酶體的FDA成品藥Bortezomib能夠在nM級別有效抑制ZIKV復(fù)制(圖2),小鼠活體實驗表明Bortezomib能夠在體內(nèi)降低ZIKV的載量并緩解ZIKV引起的病理損傷。
  該學(xué)習(xí)首次繪制了宿主細胞對ZIKV感染的應(yīng)答圖譜,明確指出泛素蛋白酶系統(tǒng)在寨卡病毒感染過程中起關(guān)鍵作用,并發(fā)現(xiàn)FDA批準(zhǔn)的藥物Bortezomib在蚊源細胞和人源細胞上都能夠抑制寨卡病毒(nM級別),隨后小鼠實驗表明Bortezomib能在in vivo水平有效抑制病毒的復(fù)制并緩解病毒引起的病理損傷,為阻斷ZIKV的轉(zhuǎn)播以及治療ZIKV感染提供了一個候選藥物。
  武漢病毒所副學(xué)習(xí)員張磊砢和學(xué)習(xí)員肖庚富為論文的通訊作者,碩士學(xué)習(xí)生辛麒麟為第一作者,武漢病毒所學(xué)習(xí)員張波和鄧菲、武漢生物技術(shù)學(xué)習(xí)院質(zhì)譜平臺博士陳希均有貢獻。該學(xué)習(xí)得到國家重點研發(fā)計劃(2016YFC1200400)、中科院重點部署項目(ZDRW-ZS-2016-4)和國家自然科學(xué)基金 (No.31500144)的資助。



  圖1. 寨卡病毒感染引起細胞內(nèi)多個生物過程的蛋白發(fā)生變化



  圖2. 針對泛素蛋白酶系統(tǒng)的藥物能夠有效抑制ZIKV的復(fù)制武漢病毒所繪制寨卡病毒感染宿主細胞的蛋白應(yīng)答圖譜  |  責(zé)任編輯:蟲子
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