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上海生科院發(fā)現(xiàn)TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和EMT之間的平衡關(guān)聯(lián)與調(diào)控機(jī)制

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上海生科院發(fā)現(xiàn)TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和EMT之間的平衡關(guān)聯(lián)與調(diào)控機(jī)制

摘要: 　　4月20日，國際學(xué)術(shù)期刊科學(xué)報(bào)告（Scientific Reports）在線報(bào)道了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)學(xué)習(xí)所宋建國學(xué)習(xí)組題為YAP modulates TGF-β1-induced simultaneous apoptosis and EMT thro ...

　　4月20日，國際學(xué)術(shù)期刊科學(xué)報(bào)告（Scientific Reports）在線報(bào)道了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)學(xué)習(xí)所宋建國學(xué)習(xí)組題為YAP modulates TGF-β1-induced simultaneous apoptosis and EMT through upregulation of the EGF receptor 的學(xué)習(xí)工作。該工作介紹了轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1引發(fā)的凋亡和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化（EMT）兩種截然不同細(xì)胞命運(yùn)的相互關(guān)聯(lián)和其平衡調(diào)控的最新學(xué)習(xí)成果。
　　TGF-β1可誘導(dǎo)凋亡和EMT兩種根本不同的細(xì)胞命運(yùn)的同時(shí)發(fā)生，即同一類細(xì)胞中的一局部發(fā)生凋亡，而另一局部發(fā)生EMT。TGF-β1的這種效應(yīng)對(duì)于細(xì)胞的生死存亡和胚胎發(fā)育分化以及成體組織器官的穩(wěn)態(tài)的維系至關(guān)重要，但TGF-β1這一效應(yīng)在相關(guān)的學(xué)習(xí)中并沒有得到必要的充分關(guān)注，對(duì)同時(shí)發(fā)生的這兩種生物事件的相互聯(lián)系和平衡調(diào)控機(jī)理亦缺少基本的了解。因此，相關(guān)問題的學(xué)習(xí)具有非常重要的科學(xué)意義。



　　YAP是一種轉(zhuǎn)錄輔調(diào)控分子，在各種生理病理過程中起著重要作用。已知YAP對(duì)細(xì)胞的存活性有一定調(diào)節(jié)作用。TGF-β1的刺激可導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞同時(shí)發(fā)生凋亡和EMT。宋建國學(xué)習(xí)組發(fā)現(xiàn)，YAP在乳腺上皮細(xì)胞中起著增強(qiáng)存活的作用，其過表達(dá)可阻斷TGF-β1誘導(dǎo)的凋亡，而其敲減則可引發(fā)細(xì)胞的自發(fā)凋亡和顯著增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)TGF-β1的凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)的反應(yīng)程度。學(xué)習(xí)結(jié)果顯示，YAP是TGF-β1介導(dǎo)的凋亡和EMT程度的重要調(diào)節(jié)因素。分析表明一方面YAP對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的EMT并無直接調(diào)節(jié)效應(yīng)，其敲減也不能抑制TGF-β1誘導(dǎo)的EMT；另一方面YAP的過表達(dá)或敲減可高度影響細(xì)胞的存活狀態(tài)與數(shù)量，從而導(dǎo)致對(duì)可以發(fā)生和實(shí)際發(fā)生EMT的細(xì)胞數(shù)量的顯著影響。機(jī)理方面的學(xué)習(xí)顯示，YAP介導(dǎo)的上述效應(yīng)與其增加對(duì)EGF受體的表達(dá)和活化有密切關(guān)聯(lián)，這亦為EGF在TGF-β1介導(dǎo)的生物效應(yīng)中的作用提供了重要的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。簡而言之，上述學(xué)習(xí)揭示，TGF-β1介導(dǎo)的同時(shí)發(fā)生的凋亡和EMT是一個(gè)相互排斥和相互關(guān)聯(lián)、受到某些因素調(diào)控并因此處于動(dòng)態(tài)平衡的過程。
　　該學(xué)習(xí)工作獲得國家自然科學(xué)基金委的經(jīng)費(fèi)支持。學(xué)習(xí)數(shù)據(jù)的收集工作得到生化與細(xì)胞所公共技術(shù)服務(wù)中心的支持。上海生科院發(fā)現(xiàn)TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和EMT之間的平衡關(guān)聯(lián)與調(diào)控機(jī)制  |  責(zé)任編輯：蟲子
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