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生物物理所等發(fā)現(xiàn)小腸干細(xì)胞自我更新調(diào)控新機(jī)制

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生物物理所等發(fā)現(xiàn)小腸干細(xì)胞自我更新調(diào)控新機(jī)制

摘要:   4月28日,分子系統(tǒng)生物學(xué)(Molecular Systems Biology)雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所卜鵬程課題組與杜克大學(xué)Xiling Shen課題組關(guān)于Notch正反饋信號(hào)通路促進(jìn)小腸干細(xì)胞自我更新的最新學(xué)習(xí)成果,文章題 ...

  4月28日,分子系統(tǒng)生物學(xué)(Molecular Systems Biology)雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所卜鵬程課題組與杜克大學(xué)Xiling Shen課題組關(guān)于Notch正反饋信號(hào)通路促進(jìn)小腸干細(xì)胞自我更新的最新學(xué)習(xí)成果,文章題為A Notch positive feedback in the intestinal stem cell niche is essential for stem cell self-renewal。
  小腸上皮肩負(fù)著消化食物、吸收營(yíng)養(yǎng)和抵御病菌入侵的重任,與食物、細(xì)菌的持續(xù)作用致使每天有大量的上皮細(xì)胞凋亡、脫落。為了維持小腸的正常生理功能,小腸干細(xì)胞需要快速地自我更新和分化,以彌補(bǔ)上皮細(xì)胞的損傷。因此,學(xué)習(xí)小腸干細(xì)胞自我更新的調(diào)控機(jī)制顯得尤其重要和必要。
  已有報(bào)道表明Notch信號(hào)通路在維持小腸干細(xì)胞自我更新中發(fā)揮著重要的作用。小腸上皮細(xì)胞表達(dá)Notch的受體Notch1和Notch2,抑制受體的表達(dá)能夠抑制小腸干細(xì)胞的自我更新,并促進(jìn)其向杯狀細(xì)胞(goblet)的分化。然而Notch信號(hào)調(diào)控小腸干細(xì)胞自我更新的機(jī)制尚不明確。
  該學(xué)習(xí)中,卜鵬程課題組及其合作者基于轉(zhuǎn)基因小鼠和類(lèi)器官培養(yǎng)技術(shù),發(fā)現(xiàn)小腸干細(xì)胞的自我更新依賴(lài)于小腸干細(xì)胞中Notch正反饋信號(hào)通路。學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)潘氏細(xì)胞(Paneth)高表達(dá)Notch的配體Dll1和Dll4,相鄰的干細(xì)胞高表達(dá)Notch的受體Notch1和Notch2。配體與受體結(jié)合激活了干細(xì)胞中的Notch信號(hào)通路,Notch的活性形式NICD作為增強(qiáng)子促進(jìn)Notch受體的表達(dá),進(jìn)一步促進(jìn)Notch信號(hào)通路的活化和小腸干細(xì)胞的自我更新。
  卜鵬程是該文的共同通信作者。該學(xué)習(xí)工作獲得中科院率先行動(dòng)百人計(jì)劃的資助。
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  圖示:Notch正反饋信號(hào)通路調(diào)控小腸干細(xì)胞自我更新。A, Notch受體在干細(xì)胞中的表達(dá);B, 利用CRISPR/Cas9突變Notch受體基因上NICD/RPBJk的結(jié)合位點(diǎn);C, 抑制Notch正反饋信號(hào)通路抑制小腸干細(xì)胞自我更新。生物物理所等發(fā)現(xiàn)小腸干細(xì)胞自我更新調(diào)控新機(jī)制  |  責(zé)任編輯:蟲(chóng)子
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