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武漢病毒所揭示鞭毛素調(diào)節(jié)呼吸道DC功能并增強(qiáng)IgA抗體應(yīng)答的細(xì)胞和分子機(jī)制

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武漢病毒所揭示鞭毛素調(diào)節(jié)呼吸道DC功能并增強(qiáng)IgA抗體應(yīng)答的細(xì)胞和分子機(jī)制

摘要: 　　近日，免疫學(xué)專業(yè)期刊白細(xì)胞生物學(xué)雜志（Journal of Leukocyte Biology）在線發(fā)表題為鼻腔上皮細(xì)胞通過(guò)TLR5/GM-CSF調(diào)節(jié)呼吸道DC并增強(qiáng)IgA應(yīng)答（Nasal epithelial GM-CSF contributes to TLR5-mediated modulatio ...

　　近日，免疫學(xué)專業(yè)期刊白細(xì)胞生物學(xué)雜志（Journal of Leukocyte Biology）在線發(fā)表題為鼻腔上皮細(xì)胞通過(guò)TLR5/GM-CSF調(diào)節(jié)呼吸道DC并增強(qiáng)IgA應(yīng)答（Nasal epithelial GM-CSF contributes to TLR5-mediated modulation of airway dendritic cells and subsequent IgA response）的學(xué)習(xí)論文。該學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)鼻腔黏膜上皮細(xì)胞在啟動(dòng)機(jī)體對(duì)細(xì)菌鞭毛素這一病原相關(guān)分子模式的免疫應(yīng)答及其應(yīng)答特性上具有重要的指導(dǎo)作用，其中鼻腔黏膜上皮細(xì)胞TLR5通路激活產(chǎn)生的GM-CSF是關(guān)鍵介導(dǎo)分子。這一發(fā)現(xiàn)不但揭示了鞭毛素蛋白鼻腔免疫增強(qiáng)IgA應(yīng)答的黏膜佐劑活性機(jī)制，對(duì)進(jìn)一步闡明呼吸道黏膜免疫應(yīng)答的獨(dú)特機(jī)制也具有重要意義。
　　呼吸道黏膜是各種空氣傳播的細(xì)菌和病毒性病原入侵機(jī)體的主要途徑。誘導(dǎo)呼吸道黏膜特異性分泌型IgA抗體是發(fā)揮黏膜第一道免疫防線的關(guān)鍵，能有效提高機(jī)體防御病原入侵的能力。以往的學(xué)習(xí)表明呼吸道DC可通過(guò)T細(xì)胞依賴和非依賴的兩種途徑參與naïve B細(xì)胞的IgA類別轉(zhuǎn)換，在IgA應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，很少關(guān)注最先與病原和病原相關(guān)分子模式相互作用的黏膜上皮細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用。中國(guó)科學(xué)院武漢病毒學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員鄢慧民領(lǐng)導(dǎo)的黏膜免疫學(xué)科組在學(xué)習(xí)中發(fā)現(xiàn)鞭毛素并不能直接有效地活化呼吸道DC，直接刺激DC并不能增強(qiáng)naïve B細(xì)胞的IgA應(yīng)答。學(xué)習(xí)表明只有先刺激鼻黏膜上皮細(xì)胞才能進(jìn)一步激活黏膜下DC細(xì)胞。這提示了鞭毛素蛋白是通過(guò)一種間接模式將激活信號(hào)從黏膜上皮細(xì)胞傳遞到DC，賦予DC增強(qiáng)naïve B細(xì)胞IgA應(yīng)答的能力。該學(xué)科組在學(xué)習(xí)中進(jìn)一步采用細(xì)胞因子芯片等實(shí)驗(yàn)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)并證明了鼻腔黏膜上皮細(xì)胞被鞭毛素激活TLR5通路產(chǎn)生的GM-CSF是傳遞激活信號(hào)并調(diào)節(jié)DC功能的關(guān)鍵細(xì)胞因子。這不但證明了黏膜上皮細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，也是首次發(fā)現(xiàn)GM-CSF具有調(diào)節(jié)DC從而增強(qiáng)IgA應(yīng)答的功能作用。
　　該學(xué)習(xí)論文被期刊以前沿（Frontline Science）亮點(diǎn)文章（Highlighted Article）上線刊出。武漢病毒所黏膜免疫學(xué)科組助理學(xué)習(xí)員鐘茂華為該學(xué)習(xí)論文通訊作者，學(xué)科組長(zhǎng)鄢慧民為共同通訊作者，博士生操媛為第一作者。黏膜免疫學(xué)科組多年以來(lái)一直聚焦“IgA抗體在黏膜免疫防御中的抗病毒機(jī)制和應(yīng)用”，已經(jīng)在重組鞭毛素黏膜佐劑研發(fā)和黏膜疫苗應(yīng)用上取得系列成果。該學(xué)習(xí)進(jìn)一步闡明了鞭毛素作為鼻腔黏膜佐劑增強(qiáng)IgA應(yīng)答的細(xì)胞和分子機(jī)制，分別得到了科技部國(guó)家傳染病重大專項(xiàng)（No. 2012ZX10001-008）、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（Nos. 81302609，81202312，31300717，81461130019）、中科院“135規(guī)劃”培育項(xiàng)目的資助。




　　鞭毛素調(diào)節(jié)呼吸道DC功能及IgA應(yīng)答的機(jī)制武漢病毒所揭示鞭毛素調(diào)節(jié)呼吸道DC功能并增強(qiáng)IgA抗體應(yīng)答的細(xì)胞和分子機(jī)制  |  責(zé)任編輯：蟲子
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