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上海生科院等在脂質(zhì)代謝調(diào)控研究中獲進(jìn)展

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上海生科院等在脂質(zhì)代謝調(diào)控研究中獲進(jìn)展

摘要:   6月12日,自然-細(xì)胞生物學(xué)(Nature Cell Biology)在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)學(xué)習(xí)所李伯良學(xué)習(xí)組與武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮學(xué)習(xí)組的最新合作學(xué)習(xí)成果Cholesterol and fatty ...

  6月12日,自然-細(xì)胞生物學(xué)(Nature Cell Biology)在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)學(xué)習(xí)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)學(xué)習(xí)所李伯良學(xué)習(xí)組與武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮學(xué)習(xí)組的最新合作學(xué)習(xí)成果Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitination of ACAT2 through competitive oxidation(膽固醇和脂肪酸通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性氧化調(diào)控ACAT2蛋白半胱氨酸的泛素化),該工作揭示了細(xì)胞適應(yīng)脂質(zhì)過(guò)度累積引起活性氧增多的分子機(jī)制,為糖尿病的藥物研發(fā)提供新思路。
  脂質(zhì)(膽固醇、脂肪酸等)過(guò)度累積引起活性氧(ROS)增多,是引起脂毒性進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病的原因之一,但細(xì)胞如何感受脂類物質(zhì)引起的氧化壓力并不清楚。李伯良與宋保亮長(zhǎng)期合作從事膽固醇代謝調(diào)控學(xué)習(xí),他們發(fā)現(xiàn)膽固醇酯合成酶ACAT2通過(guò)在其277位的半胱氨酸殘基上進(jìn)行泛素化修飾而降解,膽固醇和脂肪酸誘導(dǎo)的ROS可氧化該半胱氨酸殘基,從而抑制ACAT2的泛素化降解,增多的ACAT2將過(guò)量有毒的極性脂(膽固醇、脂肪酸)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)毒的膽固醇酯,從而改善胰島素敏感性。另外,自2005年首次報(bào)道半胱氨酸殘基可以作為蛋白泛素化修飾位點(diǎn)以來(lái),其生理功能一直不清楚,這項(xiàng)學(xué)習(xí)同時(shí)回答了這一關(guān)鍵問(wèn)題。
  王永建為文章第一作者,李伯良和宋保亮為共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家科技部和國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。



  膽固醇和脂肪酸調(diào)控ACAT2泛素化降解的示意圖

上海生科院等在脂質(zhì)代謝調(diào)控研究中獲進(jìn)展  |  責(zé)任編輯:蟲子
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