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3D打印生物陶瓷用于骨、軟骨修復(fù)研究獲系列進(jìn)展

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3D打印生物陶瓷用于骨、軟骨修復(fù)研究獲系列進(jìn)展

摘要:   近日,中國(guó)科學(xué)院上海硅酸鹽學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員吳成鐵與常江帶領(lǐng)的學(xué)習(xí)團(tuán)隊(duì)在3D打印生物陶瓷用于骨、軟骨修復(fù)學(xué)習(xí)中取得系列進(jìn)展。通過(guò)3D打印方法制備有序大孔結(jié)構(gòu)的錳-磷酸三鈣(Mn-TCP)生物陶瓷支架,相關(guān)學(xué)習(xí)結(jié)果 ...

  近日,中國(guó)科學(xué)院上海硅酸鹽學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員吳成鐵與常江帶領(lǐng)的學(xué)習(xí)團(tuán)隊(duì)在3D打印生物陶瓷用于骨、軟骨修復(fù)學(xué)習(xí)中取得系列進(jìn)展。通過(guò)3D打印方法制備有序大孔結(jié)構(gòu)的錳-磷酸三鈣(Mn-TCP)生物陶瓷支架,相關(guān)學(xué)習(xí)結(jié)果被先進(jìn)功能材料(Advanced Functional Materials,adfm.201703117)接收,并申請(qǐng)專(zhuān)利一項(xiàng)。學(xué)習(xí)團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院教授蔣欣泉團(tuán)隊(duì)合作,制備出了由空心管基元堆疊而成的3D打印生物陶瓷支架,相關(guān)學(xué)習(xí)成果發(fā)表在生物材料(Biomaterials,2017; 135: 85-95)上。同時(shí),該學(xué)習(xí)小組還通過(guò)3D打印技術(shù)成功制備了硅酸三鈣骨水泥支架(ACS Appl Mater Interfaces. 2017;9(7):5757-5767) 及兼具抗菌與成骨活性的生物陶瓷支架 (Biofabrication. 2017;9(2):025037),在骨組織工程領(lǐng)域展示了良好的應(yīng)用前景。
  骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病,其臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形,嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。關(guān)節(jié)炎疾病進(jìn)程中,軟骨首先受到損傷,而軟骨損傷通常累及軟骨下骨,進(jìn)而導(dǎo)致骨-軟骨缺損。由于軟骨和軟骨下骨的生物學(xué)特性不同,導(dǎo)致骨-軟骨一體化修復(fù)極具挑戰(zhàn)。學(xué)習(xí)團(tuán)隊(duì)提出構(gòu)建兼具軟骨-軟骨下骨一體化修復(fù)的3D打印生物陶瓷支架的策略,通過(guò)3D打印方法制備有序大孔結(jié)構(gòu)的錳-磷酸三鈣(Mn-TCP)生物陶瓷支架。Mn的引入大幅度提高支架的致密度和抗壓強(qiáng)度。Mn-TCP生物陶瓷不僅可以通過(guò)激活HIF信號(hào)通路促進(jìn)兔子軟骨細(xì)胞(Chondrocyte)和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(rBMSC)的增殖,支持軟骨細(xì)胞成熟和促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨分化,而且可以通過(guò)誘導(dǎo)炎癥模型的軟骨細(xì)胞產(chǎn)生自噬保護(hù)軟骨細(xì)胞。同時(shí),體內(nèi)修復(fù)實(shí)驗(yàn)表明,Mn-TCP支架顯著促進(jìn)軟骨下骨和軟骨組織的生成,在骨-軟骨一體化修復(fù)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。相關(guān)論文(Advanced Functional Materials,adfm.201703117)第一作者為在讀博士生鄧翠君,指導(dǎo)導(dǎo)師為吳成鐵。
  學(xué)習(xí)團(tuán)隊(duì)通過(guò)與上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院蔣欣泉團(tuán)隊(duì)合作,在3D打印復(fù)雜仿生結(jié)構(gòu)生物陶瓷用于血管化大塊骨缺損修復(fù)方面取得新進(jìn)展。在臨床上,大塊骨缺損的修復(fù)一直是一個(gè)挑戰(zhàn),由于3D打印技術(shù)可以便捷地制備形狀可控的多孔支架材料,而被廣泛應(yīng)用于生物材料和骨組織工程領(lǐng)域。這種傳統(tǒng)的3D打印支架具有多孔的結(jié)構(gòu),將材料植入缺損部位后,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和細(xì)胞會(huì)沿著孔向內(nèi)滲入支架內(nèi)部,進(jìn)而有利于骨組織向內(nèi)長(zhǎng)入,最終促進(jìn)骨缺損的修復(fù)。然而,傳統(tǒng)的3D打印支架在大塊骨缺損方面仍顯缺乏。第一,由于傳統(tǒng)的3D打印支架都是由實(shí)心的基元堆疊而成,這大大降低了材料的孔隙率;其次,傳統(tǒng)3D打印支架的孔隙呈階梯三維延伸狀,并沒(méi)有形成平直的通道狀,因此在流體力學(xué)上有較強(qiáng)的流體阻力,不利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和細(xì)胞滲入支架內(nèi)部,從而阻礙了修復(fù)過(guò)程中的成血管和成骨。該學(xué)習(xí)組制備出由空心管基元堆疊而成的3D打印生物陶瓷支架。這種空心管結(jié)構(gòu)的3D陶瓷支架比傳統(tǒng)的3D打印支架有更高的孔隙率。不僅能夠促進(jìn)血管向內(nèi)長(zhǎng)入,同時(shí)還會(huì)促進(jìn)干細(xì)胞和生長(zhǎng)因子的傳遞更有利于大塊骨缺損的修復(fù)(Biomaterials,2017; 135: 85-95)。
  相關(guān)學(xué)習(xí)工作得到了中組部青年千人計(jì)劃、科技部“863”計(jì)劃、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然基金的資助。



  Mn-TCP生物陶瓷支架形貌表征圖,(A-C)TCP,(D-F)2.5 Mn-TCP,(G-I)5 Mn-TCP,(J-L)10 Mn-TCP。隨著Mn含量增加,支架的顏色逐漸由淺粉色變?yōu)樯罘凵,支架表面形貌也由TCP的多孔結(jié)構(gòu)變?yōu)橹旅艿囊夯蚊病?br>


  Mn-TCP生物陶瓷支架體內(nèi)修復(fù)效果,A1-D4材料植入8周,(A1-4)空白對(duì)照組,(B1-4)TCP組,(C1-4)5 Mn-TCP組,(D1-4)10 Mn-TCP組;E1-H4材料植入12周,(E1-4)空白對(duì)照組,(F1-4)TCP組,(G1-4)5 Mn-TCP組,(H1-4)10 Mn-TCP組。Mn-TCP生物陶瓷支架組較空白對(duì)照組和TCP組顯著促進(jìn)軟骨-軟骨下骨修復(fù)。



  具有空心管復(fù)雜仿生結(jié)構(gòu)的3D打印生物陶瓷支架用于大塊骨缺損的修復(fù)。



  具有空心管復(fù)雜結(jié)構(gòu)的3D打印生物陶瓷支架。



  兔子大塊骨缺損修復(fù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)流程(a),體現(xiàn)成血管能力的micro-CT結(jié)果(b,c),體現(xiàn)成血管能力的組織學(xué)結(jié)果(d,e),體現(xiàn)成骨能力的micro-CT結(jié)果和組織學(xué)結(jié)果(g-i)?招墓苌锾沾芍Ъ茱@著誘導(dǎo)血管新生與大段骨缺損修復(fù)。

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