亚州av综合色区无码一区,午夜一区二区三区亚洲影院电影网,天堂а√在线地址,性人久久网av,无码内射成人免费喷射

曉木蟲(chóng)
學(xué)術(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)客戶端

上海藥物所破解GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷酸化密碼

 找回密碼
 注冊(cè)新賬號(hào)

QQ登录

微信登录

上海藥物所破解GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷酸化密碼

摘要: 　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員、國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘教授徐華強(qiáng)領(lǐng)銜的國(guó)際交叉團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)聯(lián)合攻關(guān)，再次利用世界上最強(qiáng)X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質(zhì)（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu) ...

　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物學(xué)習(xí)所學(xué)習(xí)員、國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘教授徐華強(qiáng)領(lǐng)銜的國(guó)際交叉團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)聯(lián)合攻關(guān)，再次利用世界上最強(qiáng)X射線激光，成功解析磷酸化視紫紅質(zhì)（Rhodopsin）與阻遏蛋白（Arrestin）復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，攻克了細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。該項(xiàng)突破性成果于7月28日以封面文章形式發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊細(xì)胞（Cell），上海藥物所是第一完成單位。該項(xiàng)工作是徐華強(qiáng)合作團(tuán)隊(duì)延續(xù)發(fā)表在2015年自然（Nature）雜志里程碑式學(xué)習(xí)的又一重要突破。
　　生命的功能是信號(hào)傳導(dǎo)密碼來(lái)體現(xiàn)或來(lái)執(zhí)行的，比如遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)是DNA，它貯藏了生命的各種密碼，其中最基本的一種是20種氨基酸編碼。同樣，GPCR信號(hào)通路需要“開(kāi)”與“關(guān)”來(lái)調(diào)節(jié)，而“關(guān)”的信號(hào)就是由GPCR磷酸化密碼來(lái)決定的。鑒定與解釋GPCR磷酸化密碼是當(dāng)今細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域最重要的一個(gè)科學(xué)問(wèn)題。
　　GPCR是目前最成功的藥物靶標(biāo)，迄今40%左右的上市藥物是以GPCR為靶點(diǎn)。GPCR作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的“信號(hào)兵”，是通過(guò)下游G蛋白和阻遏蛋白兩條主要的信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號(hào)。當(dāng)受到外界信號(hào)刺激，GPCR激活G蛋白調(diào)節(jié)第二信使產(chǎn)生，進(jìn)而“開(kāi)放”下游信號(hào)傳導(dǎo)。為了“關(guān)閉”這一信號(hào)，GPCR激酶（GRK）將GPCR尾部磷酸化。GPCR尾部一旦被磷酸化，就會(huì)激活阻遏蛋白并與之形成緊密結(jié)合復(fù)合物，進(jìn)而介導(dǎo)信號(hào)“關(guān)閉”。因此，阻遏蛋白與GPCR的結(jié)合是協(xié)調(diào)整合GPCR下游信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵，而GPCR的尾部磷酸化則是破解GPCR招募并結(jié)合阻遏蛋白難題的關(guān)鍵密碼。
　　徐華強(qiáng)領(lǐng)銜的交叉團(tuán)隊(duì)在2015年利用X射線自由電子激光技術(shù)，率先在自然雜志發(fā)表了視紫紅質(zhì)與阻遏蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)是繼2011年人β2腎上腺素受體與Gs蛋白復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)獲得解析后，首個(gè)GPCR與Arrestin復(fù)合物的完整復(fù)合體結(jié)構(gòu)，為揭示兩者間的相互作用奠定了結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ)。然而，GPCR與Arrestin的相互作用依賴于GPCR尾端氨基酸殘基的磷酸化來(lái)介導(dǎo)，由于該結(jié)構(gòu)不包含視紫紅質(zhì)尾部的高分辨率結(jié)構(gòu)，因此GPCR通過(guò)其尾部磷酸化進(jìn)而招募arrestin的分子機(jī)制仍然未知。此次發(fā)表于細(xì)胞的文章不僅提供了視紫紅質(zhì)和阻遏蛋白復(fù)合物整體組裝的結(jié)構(gòu)信息，更重要的是破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼——GPCR通過(guò)其尾部氨基酸的磷酸化招募并與阻遏蛋白結(jié)合，同時(shí)發(fā)現(xiàn)該密碼對(duì)整個(gè)GPCR蛋白組具有普遍性。
　　該項(xiàng)目由徐華強(qiáng)和美國(guó)溫安洛學(xué)習(xí)所Karsten Melcher合作主導(dǎo)完成。項(xiàng)目合作機(jī)構(gòu)遍布全球，包括加拿大多倫多大學(xué)、斯克利普斯學(xué)習(xí)所、德國(guó)Desy自由電子激光科學(xué)中心、斯坦福大學(xué)、德國(guó)漢堡超快成像中心、加州大學(xué)洛杉磯分校、南加州大學(xué)、上海科技大學(xué)和范德堡大學(xué)等。
　　該學(xué)習(xí)獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)、973、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)以及國(guó)際項(xiàng)目等基金的資助。



　　磷酸化視紫紅質(zhì)和阻遏蛋白復(fù)合物的高分辨率三維結(jié)構(gòu)（藍(lán)色所示為視紫紅質(zhì)的結(jié)構(gòu)；黃色所示為阻遏蛋白的結(jié)構(gòu)；灰色和紅色球狀結(jié)構(gòu)為細(xì)胞膜磷脂；深藍(lán)、藍(lán)和紅色小球所示為視紫紅質(zhì)的磷酸化氨基酸。圖片來(lái)源：徐華強(qiáng)課題組）

上海藥物所破解GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷酸化密碼  |  責(zé)任編輯：蟲(chóng)子
返回頂部