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微生物所等在免疫衰老研究領(lǐng)域取得系列進(jìn)展

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微生物所等在免疫衰老研究領(lǐng)域取得系列進(jìn)展

摘要: 　　世界人口老齡化趨勢日漸嚴(yán)重，而人體的健康衛(wèi)士——免疫系統(tǒng)隨著機(jī)體生理性的衰老而出現(xiàn)了功能的下降，該現(xiàn)象在免疫學(xué)上稱之為免疫衰老。免疫衰老會導(dǎo)致老年人抗感染和抗腫瘤的能力下降，由此給醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)帶來 ...

　　世界人口老齡化趨勢日漸嚴(yán)重，而人體的健康衛(wèi)士——免疫系統(tǒng)隨著機(jī)體生理性的衰老而出現(xiàn)了功能的下降，該現(xiàn)象在免疫學(xué)上稱之為免疫衰老。免疫衰老會導(dǎo)致老年人抗感染和抗腫瘤的能力下降，由此給醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)帶來很大壓力。近期，中國科學(xué)院微生物學(xué)習(xí)所方敏課題組在免疫衰老學(xué)習(xí)領(lǐng)域取得新進(jìn)展。流感病毒是正粘病毒科的一種，每年會導(dǎo)致25萬到50萬的人死亡。不同的流感病毒感染呈現(xiàn)出不同的年齡特征，例如，H7N9感染人群的平均年齡為63歲，而H5N1和2009年H1N1感染人群的平均年齡分別為26歲和25歲。
　　方敏課題組發(fā)現(xiàn)在用相同劑量的同種流感病毒分別感染年輕小鼠和老年小鼠后，老年小鼠表現(xiàn)出抵抗力更強(qiáng)的特征。學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)，年輕小鼠在流感病毒感染后迅速產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，快速清除病毒，但同時造成了嚴(yán)重的肺部病理損傷。而老年小鼠在流感病毒感染之后緩慢產(chǎn)生相對較弱的免疫反應(yīng)，顯著降低肺部病理損傷，病毒的清除雖然有些滯后但最終也可以實現(xiàn)完全清除。相關(guān)工作成果已被Aging and Disease 接收。
　　同時該團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)老年小鼠在流感病毒感染過程中，NK細(xì)胞向引流淋巴結(jié)的遷移存在缺陷。進(jìn)一步學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致這種缺陷的原因有兩個方面。一方面，老年小鼠淋巴結(jié)外環(huán)境存在缺陷。流感病毒感染老年小鼠后，淋巴結(jié)中對NK細(xì)胞具有吸引作用的趨化因子CXCL9，IP10和CXCL11的表達(dá)量明顯低于年輕小鼠。另一方面，老年小鼠的NK細(xì)胞存在內(nèi)在的遷移缺陷，主要表現(xiàn)在與NK細(xì)胞遷移相關(guān)的分子如β2-integrin的上調(diào)，actin的聚集存在缺陷。目前，該工作已發(fā)表在Experimental Gerontology 上。方敏團(tuán)隊博士學(xué)習(xí)生盧嬌和副學(xué)習(xí)員段學(xué)鋒是Aging and Disease 和Experimental Gerontology 兩篇論文的共同第一作者，方敏為通訊作者。
　　此外，方敏課題組與世紀(jì)壇醫(yī)院教授吳靜合作，通過收集233例年齡跨度從20歲到80歲，不同健康狀況人的外周血，分析外周血中各淋巴細(xì)胞以及NK細(xì)胞亞群，細(xì)胞因子微環(huán)境隨著年齡以及健康狀況的變化情況。學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，各淋巴細(xì)胞在外周血中所占比例相對不變，然而NK細(xì)胞表達(dá)NKG2D以及CD16隨著年齡增加減少，預(yù)示NK細(xì)胞的功能可能隨著衰老出現(xiàn)缺陷。同時，隨著健康狀況的惡化，各淋巴細(xì)胞占外周血的比例呈現(xiàn)下降趨勢。該局部學(xué)習(xí)已經(jīng)發(fā)表于Oncotarget。方敏課題組的博士學(xué)習(xí)生王靜和世紀(jì)壇醫(yī)院博士楊國棟為該論文的共同第一作者，方敏和吳靜為共同通訊作者。
　　上述進(jìn)展為進(jìn)一步學(xué)習(xí)免疫衰老與宿主免疫應(yīng)答提供了基礎(chǔ)。相關(guān)學(xué)習(xí)得到了科技部重大科學(xué)學(xué)習(xí)計劃和國家自然科學(xué)基金的資助。



　　圖：老年小鼠感染流感病毒后由于肺部病理損傷減弱而呈現(xiàn)出抵抗能力更強(qiáng)的表型。微生物所等在免疫衰老研究領(lǐng)域取得系列進(jìn)展  |  責(zé)任編輯：蟲子
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