亚州av综合色区无码一区,午夜一区二区三区亚洲影院电影网,天堂а√在线地址,性人久久网av,无码内射成人免费喷射

曉木蟲
學術(shù)數(shù)據(jù)庫客戶端

科學家揭示記憶性B細胞抗原受體基底水平信號的分子機制

 找回密碼
 注冊新賬號

QQ登录

微信登录

科學家揭示記憶性B細胞抗原受體基底水平信號的分子機制

摘要: 　　8月1日，國際學術(shù)期刊物理化學快報（The Journal of Physical Chemistry Letters）在線發(fā)表了中國科學技術(shù)大學生命科學學院及微尺度物質(zhì)科學國家實驗室龍冬課題組與中國科學院上海生命科學學習院生物化學與細胞 ...

　　8月1日，國際學術(shù)期刊物理化學快報（The Journal of Physical Chemistry Letters）在線發(fā)表了中國科學技術(shù)大學生命科學學院及微尺度物質(zhì)科學國家實驗室龍冬課題組與中國科學院上海生命科學學習院生物化學與細胞生物學學習所許琛琦學習組的最新合作學習成果Probing Transient Release of Membrane-Sequestered Tyrosine-Based Signaling Motif by Solution NMR Spectroscopy。該學習采用新穎的液體核磁共振技術(shù)，發(fā)現(xiàn)記憶性B細胞抗原受體（IgG-BCR）具有結(jié)構(gòu)動態(tài)性，檢測到IgG胞內(nèi)區(qū)瞬間膜解離構(gòu)象的存在，揭示了記憶性B細胞產(chǎn)生基底水平信號的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
　　記憶性免疫應答在保護機體抵御病原體的過程中發(fā)揮著重要作用，記憶性B淋巴細胞為其重要組成局部，同時也是幾乎所有現(xiàn)行疫苗發(fā)揮作用的免疫學基礎(chǔ)。靜息態(tài)的記憶性B細胞存在基底信號轉(zhuǎn)導，其中關(guān)鍵抗原受體IgG-BCR有低水平的酪氨酸磷酸化，可能介導了細胞的存活。目前IgG-BCR本底磷酸化的分子機制并不清楚。該論文通過開發(fā)新穎的液體核磁共振技術(shù)，學習了IgG-BCR的結(jié)構(gòu)動態(tài)性，為本底磷酸化提供了結(jié)構(gòu)上的解釋。
　　許琛琦學習組前期與清華大學劉萬里學習組合作發(fā)現(xiàn)：在靜息態(tài)的記憶性B細胞中，IgG的胞內(nèi)區(qū)IgG-tail能通過靜電相互作用與細胞質(zhì)膜的酸性磷脂結(jié)合，從而屏蔽核心的酪氨酸，阻止IgG-BCR發(fā)生自動的磷酸化，從而維持細胞的靜息態(tài)；在B細胞被抗原活化后，鈣離子大量內(nèi)流并干預IgG與酸性磷脂的相互作用，使得IgG-tail從膜上解離并被活化（Nature Communications 2015）。然而以上的發(fā)現(xiàn)并不能解釋IgG為什么具有本底磷酸化的生理現(xiàn)象。
　　該項工作利用氫交換核磁波譜學方法（Hydrogen Exchange NMR Spectroscopy）學習了IgG-tail在膜結(jié)合態(tài)下的動態(tài)性，發(fā)現(xiàn)膜結(jié)合的IgG-tail中每個殘基的氫交換速率以及溶劑暴露比率具有明顯的異質(zhì)性，表現(xiàn)出N末端低、C末端高的趨勢，說明N末端殘基大多處于膜結(jié)合構(gòu)象，而信號模體核心酪氨酸所在的C末端殘基則存在瞬間膜解離構(gòu)象，而且，這局部構(gòu)象的存在比率在鈣離子的存在下明顯增加。這種瞬時解離的構(gòu)象為本底磷酸化的發(fā)生提供了結(jié)構(gòu)上的可能。
　　除了BCR外，許琛琦學習組還系統(tǒng)性地學習了T細胞抗原受體TCR的活化機制，也發(fā)現(xiàn)酸性磷脂和鈣離子可以動態(tài)調(diào)控其胞內(nèi)區(qū)的結(jié)構(gòu)動態(tài)性（Cell 2008，Nature 2013，Cell Research 2017，Trends Bio Chem 2014，Prog Biophy Mol Biol 2015，Nat Rev Immunol 2016，Trends Immunol 2016）。
　　該項工作得到了清華大學教授劉萬里的大力幫助，并得到國家自然科學基金委的經(jīng)費支持。



　　液體核磁共振新方法檢測膜結(jié)合IgG-tail的瞬時膜解離構(gòu)象。左圖為IgG-tail中代表性殘基的氫交換速率擬合曲線；右圖為膜結(jié)合IgG-tail胞內(nèi)區(qū)瞬時膜解離構(gòu)象示意圖，紅色表示胞內(nèi)區(qū)信號模體的核心酪氨酸位點。科學家揭示記憶性B細胞抗原受體基底水平信號的分子機制  |  責任編輯：蟲子
返回頂部