“在接下來的數(shù)月中，來自中國鄭州的外科醫(yī)生會小心翼翼地在帕金森病人的頭骨上鉆孔，然后在大腦中注入大約400萬個由人胚胎干細胞分化出的未成熟神經(jīng)元（注：即神經(jīng)前體細胞，可成為多巴胺神經(jīng)元）�！�5月31日，《自然》雜志的一篇報道描繪了這樣的場景。 這一場景起源4月11日，適逢第二十一個世界帕金森日，中國宣布國內(nèi)正式備案的首批兩個干細胞臨床研究項目在河南鄭州大學第一附屬醫(yī)院正式啟動。中科院動物研究所副所長、中國科學院院士周琪的研究團隊參與兩個項目。 據(jù)悉，這是世界首批基于配型開展的多能干細胞分化細胞臨床移植研究項目，其中的帕金森病項目是全球首個基于配型使用的人胚胎干細胞分化細胞治療帕金森病的臨床研究。 簡而言之，這兩個項目是分別用人胚胎干細胞分化出的神經(jīng)前體細胞、視網(wǎng)膜色素上皮細胞來治療帕金森病和干性年齡相關性黃斑變性。所謂人胚胎干細胞，指的是來自于人類胚胎，處于未分化狀態(tài)，在一定條件下可分化成各種組織細胞的細胞。近年來，利用人胚胎干細胞來攻克疾病成為科學家躍躍欲試又謹慎推進的一種新方式。 此前，由于國內(nèi)沒有針對性的監(jiān)管制度，曾使得一批企業(yè)游走在灰色地帶，推銷干細胞治療產(chǎn)品。這一情況在2015年國家衛(wèi)生計生委、食品藥品監(jiān)管總局印發(fā)《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（下稱《辦法》）文件后，得以改變�！掇k法》對干細胞臨床研究機構(gòu)的資質(zhì)做出要求，并規(guī)定機構(gòu)不得向受試者收取干細胞臨床研究相關費用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細胞臨床研究廣告，還在倫理審查上設定規(guī)范。 2016年10月，中國首批干細胞臨床研究機構(gòu)名單公布，30個國內(nèi)醫(yī)院上榜，此次進行首批正式備案項目的鄭州大學第一附屬醫(yī)院便在其中。 帕金森猴模型已完成，數(shù)百人中挑選10位配型相符的病人 干性年齡相關性黃斑變性的臨床試驗項目有美國、韓國的先例可循，相比之下，用人胚胎干細胞分化細胞治療帕金森病因挑戰(zhàn)更大，受到更多關注。 據(jù)《自然》報道，周琪表示，在4年時間里，他的團隊已經(jīng)建立起帕金森猴模型，并達到了官方要求的標準，但相關研究論文尚未發(fā)表。在開展人體試驗之前，在模式動物上驗證療法的有效性是必要條件。 作為一種神經(jīng)退行型疾病，帕金森病的主要病理特征為大腦黑質(zhì)區(qū)域富集的多巴胺神經(jīng)元慢性進行性死亡，導致原本由這些神經(jīng)元管控的靶區(qū)功能失調(diào)，影響人肢體的協(xié)調(diào)運動。 周琪團隊的治療方案是誘導胚胎干細胞為神經(jīng)前體細胞，再注入到大腦中和帕金森病相關的紋狀體部位，以期達到多巴胺神經(jīng)元再生的效果。 周琪告訴《自然》，在猴子身上進行試驗時，最初的一年沒有觀察到改善現(xiàn)象。但隨后，在他們對猴子大腦進行檢查時發(fā)現(xiàn)，在半數(shù)的猴子大腦中，神經(jīng)前體細胞已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶丰尫偶毎�，剩下的猴子的病情在之后的�?shù)年中也呈現(xiàn)50%的改善。 “我們有所有的圖像數(shù)據(jù)、行為數(shù)據(jù)和分子數(shù)據(jù)來支持試驗的有效性�！敝茜髡f。 而在即將開展的人體試驗中，為了盡可能避免免疫排斥反應，周琪向《自然》透露說，已經(jīng)從數(shù)百位候選人中，選出和干細胞庫的胚胎干細胞配型最相符的10位帕金森患者。 澳大利亞已有一例類似臨床試驗，科學家仍有顧慮 在鄭州大學第一附屬醫(yī)院之前，2016年9月，在帕金森病人身上，澳大利亞皇家墨爾本醫(yī)院已開展類似臨床試驗。 只不過，為了減少倫理爭議，皇家墨爾本醫(yī)院選用的是孤雌胚胎干細胞，這類干細胞未經(jīng)受精，是由卵子在刺激下形成孤雌囊胚并分離而得，具有一般受精胚來源的胚胎干細胞的一般特征。而周琪團隊選擇的是經(jīng)過受精的胚胎干細胞，具有更強的發(fā)育能力。 對于新事物來說，總會有人擔心它未知的風險。 來自美國斯克利普斯研究所的干細胞學家Jeanne Loring也有用干細胞治療帕金森病的計劃，但她對《自然》表達了自己的顧慮——神經(jīng)前體細胞會轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N神經(jīng)元，可能不只是多巴胺神經(jīng)元，可能會積累有害突變。 |