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生物物理所等在動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制研究中獲進(jìn)展

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生物物理所等在動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制研究中獲進(jìn)展

摘要: 　　1月13日，細(xì)胞學(xué)習(xí)（Cell Research）雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所閻錫蘊(yùn)團(tuán)隊(duì)在動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制學(xué)習(xí)方面的最新學(xué)習(xí)成果，文章標(biāo)題為Macrophagic CD146 promotes foam cell formation and retention d ...

　　1月13日，細(xì)胞學(xué)習(xí)（Cell Research）雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理學(xué)習(xí)所閻錫蘊(yùn)團(tuán)隊(duì)在動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制學(xué)習(xí)方面的最新學(xué)習(xí)成果，文章標(biāo)題為Macrophagic CD146 promotes foam cell formation and retention during atherosclerosis。
　　動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病及缺血性腦血管病發(fā)生的主要原因。隨著人們生活方式的改變，尤其是高脂飲食，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率顯著上升，由此而導(dǎo)致的死亡率也逐年增加。如何預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)全民關(guān)注的健康難題。
　　眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理特征是大中動(dòng)脈血管內(nèi)膜下斑塊形成，其中易損斑塊容易破裂出血，與心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。易損斑塊的形成有以下兩個(gè)重要因素：一，巨噬細(xì)胞泡沫化，即斑塊中的巨噬細(xì)胞大量?jī)?nèi)吞脂類物質(zhì)，喪失運(yùn)動(dòng)能力，進(jìn)而大量死亡，釋放蛋白酶和脂質(zhì)，使斑塊軟化，容易破裂；二，斑塊內(nèi)大量新生血管形成，導(dǎo)致出血和血栓形成。以上因素相互促進(jìn)，共同影響斑塊的易損性。因此，針對(duì)以上因素的機(jī)制探索和靶向治療，能有效預(yù)防易損斑塊的形成。
　　閻錫蘊(yùn)團(tuán)隊(duì)自從2003年發(fā)現(xiàn)腫瘤血管新靶點(diǎn)CD146后，先后闡明了其在血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移和炎癥中的重要作用。前期的工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化臨床標(biāo)本中，CD146的表達(dá)與斑塊的易損性正相關(guān)。本文首次報(bào)道CD146是促進(jìn)易損斑塊形成的重要因素并闡明其機(jī)制。首先，發(fā)現(xiàn)CD146在斑塊中的巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮高表達(dá)；機(jī)制學(xué)習(xí)表明，巨噬細(xì)胞上的CD146一方面作為脂質(zhì)內(nèi)吞的共受體促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞入更多脂質(zhì)，同時(shí)作為上游調(diào)控分子抑制巨噬細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力，從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞泡沫化；另外，斑塊中血管內(nèi)皮細(xì)胞的CD146發(fā)揮促進(jìn)斑塊內(nèi)血管新生的作用。因此，CD146在易損斑塊的形成中發(fā)揮雙重作用。在高脂誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型中，敲除巨噬細(xì)胞上CD146或者利用特異性靶向CD146的單克隆抗體AA98，可顯著抑制斑塊的發(fā)展并減少易損斑塊的形成。因此靶向CD146既能有效阻止巨噬細(xì)胞泡沫化，還能抑制新生血管的形成，減少出血危險(xiǎn)，從而從根本上抑制易損斑塊形成。該學(xué)習(xí)有望將CD146分子作為一個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化的治療靶標(biāo)，從而預(yù)防嚴(yán)重的心腦血管事件的發(fā)生。
　　生物物理所閻錫蘊(yùn)為論文的通訊作者。閻錫蘊(yùn)組羅永挺和段紅霞、首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院錢怡寧為論文的共同第一作者。該工作受到國家“973”計(jì)劃 、國家自然科學(xué)基金、中科院基金先導(dǎo)項(xiàng)目等的資助。
　　文章鏈接

　　圖1. CD146在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞上表達(dá)

　　圖2. 巨噬細(xì)胞上缺失CD146抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展
　　來源:生物物理學(xué)習(xí)所　　編輯:葉瑞優(yōu)生物物理所等在動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制研究中獲進(jìn)展  |  責(zé)任編輯：蟲子
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