中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所精準(zhǔn)基因組醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心楊運(yùn)桂研究組在研究m6A甲基化修飾結(jié)合蛋白調(diào)節(jié)mRNA加工規(guī)律過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了讀碼器YTHDF3調(diào)控mRNA翻譯分子機(jī)制。該研究結(jié)果以Cytoplasmic m6A reader YTHDF3 promotes mRNA translation 為題于近期在《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志在線發(fā)表。

　　研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)串聯(lián)親和沉淀的方法篩選YTHDF3和YTHDF1的互作蛋白，發(fā)現(xiàn)與其相互作用的主要是核糖體40S小亞基蛋白以及60S大亞基蛋白。通過(guò)GST pull-down實(shí)驗(yàn)證明YTHDF3與這些核糖體大亞基蛋白和小亞基蛋白存在相互作用。進(jìn)一步的新蛋白合成實(shí)驗(yàn)證明了YTHDF3可以促進(jìn)mRNA的翻譯，因敲低YTHDF3引起的翻譯水平的降低只能夠被野生型的YTHDF3所回補(bǔ)。結(jié)合轉(zhuǎn)錄組和光交聯(lián)-RNA測(cè)序及生物信息技術(shù)，證明YTHDF3和YTHDF1可以影響各自的RNA結(jié)合能力，同時(shí)發(fā)現(xiàn)YTHDF3促進(jìn)YTHDF3與YTHDF1共同結(jié)合的轉(zhuǎn)錄本的翻譯效率，揭示了YTHDF3和YTHDF1在翻譯過(guò)程中的協(xié)同調(diào)控作用。

　　Cell Research 同期刊發(fā)了芝加哥大學(xué)教授何川的YTHDF3調(diào)控mRNA翻譯和穩(wěn)定性研究成果。這些研究成果闡明了m6A讀碼器YTHDF3調(diào)控mRNA翻譯的分子機(jī)制，為進(jìn)一步研究m6A的生物功能和RNA表觀遺傳提供依據(jù)，為研究與正常生理（如干細(xì)胞干性維持和分化）或異常病理生命活動(dòng)（如惡性腫瘤等）關(guān)聯(lián)分子機(jī)理提供新的表觀調(diào)控研究方向。

　　該項(xiàng)研究得到科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金和中科院先導(dǎo)等項(xiàng)目的支持。

    文章鏈接

YTHDF3促進(jìn)mRNA翻譯