安慰劑效應客觀存在已經被學術上廣泛認可，這不僅對于和分析藥物研究結果，而且對理解生物現象都有意義，現在關于安慰劑的最新進展是主動公開使用安慰劑療法。

被欺騙或自我欺騙都能產生生物學效應，這是利用現代科學技術證明的醫(yī)學效應，并逐漸被臨床醫(yī)學接受和應用。這一成功欺騙效果的確認，不僅是安慰劑研究的成功，也能解釋許多巫術和宗教方法對疾病的治療效果。只要有效果，且是安全的方法，即使對患者進行欺騙和安慰，盡管不符合科學的求真精神，但也能符合醫(yī)學倫理學的規(guī)范。醫(yī)學也不過有時治愈，常常幫助，總是安慰嗎？現在看來安慰和安慰劑本身也是有效的。

今年4月在葡萄牙波爾圖大腦研討會上，哈佛大學醫(yī)學院學者Ted Kaptchuk給數百名與會學者做了關于安慰劑的報告，受到大家的廣泛歡迎。Kaptchuk用卡通描述了手里拿著處方醫(yī)生告訴患者：“我給你開個安慰劑，如果癥狀沒有改善，我給你換一個作用更強的安慰劑。”表面上，這是諷刺一些醫(yī)生使用安慰劑治療疾病。因為根據定義，安慰劑不含有任何有效成分。表面上服用者不能因為服用安慰劑獲得治療效果，更不要說不同的安慰劑會產生不同的作用了。但是，Kaptchuk實際上是希望聽眾嚴肅對待安慰劑的問題，他認為，安慰劑不僅有效，而且不同的安慰劑會有不同作用。

Kaptchuk的試驗主要是利用安慰劑治療疼痛。經過40多年對安慰劑效應機制的探索，科學家已經明確安慰劑不僅不是簡單的陰性對照，安慰劑本身具有治療作用。

安慰劑效應的想法最早是美國醫(yī)生Henry Beecher在1955年提出的。他對15項研究結果進行分析發(fā)現，大約1/3的患者顯示出對安慰劑產生響應。Beecher, H. J. Am. Med.Assoc. 159, 1602–1606 (1955)。安慰劑效應現在已經被廣泛接受，尤其是疼痛這些依靠患者主觀判斷的效應。

試驗患者疾病改善的原因有許多，例如疾病癥狀本身會發(fā)生緩解，受試者為了取悅實驗者說謊。因為這些原因，安慰劑效應被認為是虛幻，新藥物研究將安慰劑作為本底看待就是典型體現。但是大量研究證據顯示，安慰劑效應真實不虛。

意大利都靈大學安慰劑學者Fabrizio Benedetti指出，神經科學家Jon Levine在1978年的一項研究是安慰劑生物學誕生的標志。Levine等證明，給手術患者靜脈注射生理鹽水，告訴患者是嗎啡。結果發(fā)現1/3的患者報告疼痛明顯緩解。然后偷偷給這些患者注射烯丙羥嗎啡酮（納絡酮），這種藥物是阿片受體阻斷劑，能阻斷嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。結果這些聲稱生理鹽水能鎮(zhèn)痛的患者疼痛重新恢復。這說明患者體內真的出現了類似嗎啡的作用。

這一研究是革命性的，因為是第一次證明了安慰劑效應存在的物質基礎。研究說明安慰劑效應不是患者單純靠想象和假裝。這種鎮(zhèn)痛效應具有可測量性，原因是大腦釋放的內源性阿片肽內啡肽。這些發(fā)現后來被大量大腦影像學研究確認，證明安慰劑效應發(fā)生期間，內啡肽與阿片受體結合量增加，疼痛相關腦區(qū)的神經元活動度降低。

內啡肽不是安慰劑效應唯一內源性物質基礎。研究發(fā)現安慰劑也能激活內源性大麻素和多巴胺，內源性大麻素能結合大麻素受體，安慰劑也能通過降低某些物質如前列腺素水平發(fā)揮作用（阿司匹林樣作用）。Benedetti說，安慰劑效應和許多藥物一樣是通過特定生物化學途徑實現的。

惰性物質安慰劑本身不可能直接產生生物學改變。安慰劑效應本質上是受試者對安慰劑治療的心理反應�？屏_拉多大學神經科學家Tor Wager用fMRI技術研究證明安慰劑能降低腦內疼痛相關腦區(qū)的神經元活動。疼痛發(fā)生時，fMRI能顯示安慰劑在兩個腦區(qū)產生作用，分別是參與情緒的額葉皮層和獎賞功能的紋狀體腹側。Wager認為，安慰劑效應可能是大腦對疼痛進行重新評估。

安慰劑效應受到期望值的影響，這種期望值可受到被告知或治療方法的影響，有創(chuàng)治療如手術或針灸往往比無創(chuàng)治療如服藥更有效。社會因素包括醫(yī)生的態(tài)度也是安慰劑效應的重要影響因素。最近研究發(fā)現，安慰劑效應可以經過學習獲得。正如俄羅斯生理學家巴甫洛夫發(fā)現的狗對搖鈴產生唾液分泌一樣，經過訓練單純依靠想象力就可以獲得安慰劑效應（冥想是不是類似？）。

例如給志愿者許多真實的鎮(zhèn)痛劑，或者偷偷降低疼痛刺激強度，使真實效應和安慰劑劑量相匹配。Benedetti稱這種處理為預適應。當Benedetti和馬里蘭大學神經科學家Luana Colloca用電刺激檢測發(fā)現，預適應能讓安慰劑效應增強5倍。有時候，這種學習可以克服有意識的期望，Wager報道經過4次預適應，用一種奶油就可緩解疼痛，受試者明知道這是安慰劑也仍然有效。這非常奇怪，大腦竟然能學會安慰劑效應，而這種能力可以忽視主觀意識。

不同藥物通過不同生物化學機制發(fā)揮作用。Benedetti等分別用嗎啡和酮咯酸進行預適應，用嗎啡進行預適應誘導的安慰劑效應是內啡肽釋放有關，酮咯酸誘導的安慰劑效應則是內源性大麻素。這說明安慰劑效應存在不同類型。

問題關鍵是，這些藥物樣安慰劑效應是否能用于臨床醫(yī)療。患者一直可以獲得類安慰劑效應的醫(yī)學效益，例如使用設計的語言激活預期，或優(yōu)化醫(yī)患關系。但是科學家現在更大膽的建議是直接使用安慰劑。

Colloca建議醫(yī)生可以直接公開給患者服用安慰劑，減少藥物用量。醫(yī)生可以給患者一盒藥物，告訴患者藥物中包含安慰劑，但不告訴患者具體哪個藥物屬于安慰劑。2016年，Colloca等對分析了使用這種方法22項研究，疾病類型包括失眠、自身免疫系統疾病和疼痛，結果發(fā)現這些方法能減少藥物的副作用和毒性，也能降低治療費用。

Benedetti同意這種安慰劑療法是最好的應用模式，在2016年2月發(fā)表的一項臨床試驗中，他使用阿樸嗎啡進行預適應誘導安慰劑效應，結果發(fā)現患者對安慰劑的響應達到藥物同樣的作用。這能延緩藥物耐受的發(fā)生。

Kaptchuk更超前，慢性疼痛安慰劑效應比較大，他建議完全放棄藥物治療，只使用安慰劑。在2010年的新聞報道中，他對腸易激綜合征患者進行的研究是直接告訴患者使用安慰劑。Kaptchuk說：“過去一貫認為，應該欺騙患者或隱瞞安慰劑能發(fā)揮作用，我的觀點是預先告訴患者安慰劑可能發(fā)揮作用，并告訴患者正在接受安慰劑試驗�！毖芯拷Y果非常驚人，59%的患者報告說癥狀明顯緩解，沒有治療對照組只有35%，這一比例好于大多數治療藥物。Kaptchuk說雖然希望如此，但沒有想到效果這么好。

這并不是一個偶然結果。在葡萄牙學術會議上，Kaptchuk展示了一個非盲安慰劑試驗，對過去的治療沒有反應的97名下背疼受試患者，所有人繼續(xù)過去治療，但是隨機分到非盲安慰劑組患者每天2次糖丸，服用安慰劑的患者都接受了關于安慰劑效應的培訓。3周后，接受安慰劑組疼痛緩解明顯，正常治療組沒有變化。

里斯本生理學家Cláudia Carvalho說，這個研究結果說明，單盲安慰劑有時候產生一定治療作用，有時候這種作用會非常明顯，這種作用對緩解疼痛和功能障礙，提高患者生活質量有積極意義。Carvalho等也無法解釋為什么對過去治療沒有反應的患者會對安慰劑產生響應。Carvalho推測服用安慰劑讓這些患者大腦控制疼痛的部分通過調整對付疼痛。