|
聚硅氧烷環(huán)糊精功能復(fù)合微球的制備與載藥初探 浦炳寅1 葉國權(quán)2 （1.寧波大學(xué)材料科學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院，浙江寧波315211；2.上海天原化工廠，上海 200051)
摘要：采用溶膠.凝膠及反向懸浮聚合的方法，用硅烷偶聯(lián)劑kH550、kH560和羥丙基貝塔環(huán)糊精HP-β-CD制備聚硅氧烷環(huán)糊精功能復(fù)合微球。分析了制備過程中環(huán)境因素對聚合反應(yīng)時(shí)間的影響，總結(jié)出克服微球制備技術(shù)難點(diǎn)的一套獨(dú)特方法—–S.G-S.B法，并做了包合藥物的初步研究及小鼠腫瘤治療嘗試。 關(guān)鍵詞：聚硅氧烷 環(huán)糊精 微球 溶膠.凝膠 懸浮聚合 載藥 Preparationand drug loading of polysiloxane cyclodextrin functional compositemicrospheres PUBingyin1,YE Guoquan2 (1.Schoolof Materials Science and Chemical Engineering, Ningbo University,Ningbo 315211China
2.Tianyuan Chemical Plant, Shanghai 200051,China)
Abstract:Silanecoupling agent kH550, kH560 and hydroxypropyl beta cyclodextrin HP-were used in suspension polymerization by sol-gel method. β- CD wasused to prepare polysiloxane cyclodextrin functional compositemicrospheres. The influence of environmental factors on thepolymerization time in the preparation process was analyzed. A uniquemethod to overcome the technical difficulties in the preparation ofmicrospheres was summarized: S.G-S.Bmethod. The preliminary study of inclusion drugs and the treatment oftumor in mice were made. Keywords:polysiloxane; cyclodextrin; microspheres; sol-gel; suspension;polymerization; drug loading
近年來，隨著國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，各行業(yè)對新型材料的需求不斷增大，有機(jī)硅聚合物的應(yīng)用也愈益廣泛，從航空尖端技術(shù)到生命科學(xué)、醫(yī)藥工程，幾乎涵蓋了所有領(lǐng)域。鑒于這種新型高分子有機(jī)材料具有穩(wěn)定的物理化學(xué)性能，有良好的表面活性特別是生物兼容性，且無毒無致敏性，在醫(yī)藥屆用于制作載藥微球的研究更是方興未艾。而用環(huán)糊精聚合物制備微球也成為熱點(diǎn)。本文用硅烷偶聯(lián)劑（SCA）KH550和KH560及羥丙基貝塔環(huán)糊精HP-β-CD作單體合成原料，制備聚硅氧烷環(huán)糊精功能復(fù)合微球，總結(jié)了一套方法和經(jīng)驗(yàn)，并做了載藥及應(yīng)用初探。 硅烷偶聯(lián)劑SCA在濕空氣中水解縮聚生成硅烷醇，同時(shí)，帶氨基的KH550和帶環(huán)氧基團(tuán)的KH560兩者相互反應(yīng)，有報(bào)道表明反應(yīng)生成物中分離出分子籠形結(jié)構(gòu)的低聚倍半硅氧烷—POSS(見參考文獻(xiàn))。另一方面，SCA與HP-β-CD交聯(lián)形成膠體溶液分散在乙醇溶液中，然后在分散劑的作用下形成水包油（O/W）乳狀液，置于石蠟油相進(jìn)行反相懸浮聚合反應(yīng)制得微球。KH550具有自催化作用，無需添加引發(fā)劑。整個(gè)體系是液/液分散系(L/L)多重乳狀液結(jié)構(gòu):O/W/O。內(nèi)相中乙醇溶液是連續(xù)相，而液體石蠟是外相的連續(xù)相。懸浮聚合反應(yīng)完成即得到聚硅氧烷環(huán)糊精復(fù)合微球。這是一種集溶膠.凝膠法（S.G法），乳液聚合（分散聚合），反相懸浮聚合的綜合方法，實(shí)驗(yàn)者稱為S.G-S.B法：溶膠.凝膠-懸浮.珠（suspensionbeads）。 微球制備技術(shù)最大的難點(diǎn)是如何克服懸浮聚合反應(yīng)后期(工業(yè)上稱為危險(xiǎn)期)液滴粘結(jié)的問題。通常采用降低攪拌速度的辦法處理，但多次實(shí)驗(yàn)證明用此方法并不能阻止粘結(jié)，因微球固化幾乎在瞬時(shí)之間，反應(yīng)稍過或不足都會引起凝膠狀的微粒大片粘連，因而得不到分散的微球。本案的方法是通過顯微鏡觀察懸浮聚合反應(yīng)中液滴變化情況精準(zhǔn)控制反應(yīng)時(shí)間，及時(shí)結(jié)束反應(yīng)。經(jīng)觀察，石蠟油相中的液滴變化有三個(gè)階段：攪拌初始，單體很快分散成珠狀液滴O/W，一小時(shí)左右液滴會長大，然后回縮。用滴管吸取微量液體置載玻片上放顯微鏡下觀察，用細(xì)針撥動，在表面張力作用下兩個(gè)小液滴相碰會合并成一個(gè)圓形。第二階段隨著乙醇的驅(qū)出，液珠變粘，表面張力減小，兩個(gè)小液珠相碰切面會斷開但不會收縮成一個(gè)圓形而是呈梨形，同時(shí)可見多個(gè)雙聯(lián)體形狀如啞鈴。此時(shí)需密切觀察取樣,通常十幾分鐘后珠體即“老化”，此為第三階段，微球即將形成。很快凝珠便能在針尖上聚集且界限清楚，兩個(gè)小珠相碰有明顯的分界線并顯示有彈性，用細(xì)針能拉出像熬糖一樣的細(xì)絲，此時(shí)必須立刻、馬上停止攪拌，否則前功盡棄！讓凝膠狀的珠體在懸浮、靜止?fàn)顟B(tài)下固化成美麗的微球。（圖1）懸浮聚合反應(yīng)全程約2·5—3h。實(shí)驗(yàn)應(yīng)證了一位美國醫(yī)學(xué)博士對乳液變化研究的比喻：“與其說是科學(xué)不如說是藝術(shù)“Thepredictim of emulsion behavior is still largely a matter of artrather than science”
（a）100倍 （b）250倍
聚硅氧烷環(huán)糊精功能復(fù)合微球的制備與載藥初探 1 | 
樓主
收藏
分享
支持
反對
提升卡
置頂卡
沉默卡
喧囂卡
變色卡
千斤頂
照妖鏡