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11月學(xué)校將迎來藥學(xué)專業(yè)本科教學(xué)評估，參照評估的要求需要教師準(zhǔn)備各種支撐材料，其中有一項就是教師是否把自己的科研成果和心得在課堂上介紹。作為大學(xué)老師，在課堂上談到自己的科研工作和體會是很自然的事情，過去按照教學(xué)要求，教案的準(zhǔn)備似乎沒有這項內(nèi)容，我今天要講的內(nèi)容過去在課堂上都會提到，只是感覺個人的科研工作只是一家之言，每次講到的時候總感覺是在兜售私貨，沒有那么自信�，F(xiàn)在看來這也是大學(xué)課堂的正確方向，以后講到這個內(nèi)容可以理直氣壯了。 很久沒有更新博文，正好這篇應(yīng)要求寫的文章可以當(dāng)博文發(fā)布，也就發(fā)表沖個數(shù)，如果評估專家也上網(wǎng)，偶然看到這篇文章，到我們藥學(xué)院來檢查的話，這個項目就可以忽略了。 科研成果進(jìn)課堂系列-藥物化學(xué)黃洪林 大學(xué)教學(xué)不同于中小學(xué)，大學(xué)教師都需要進(jìn)行科學(xué)研究，這些科學(xué)研究與其所從教的課程往往都有關(guān)聯(lián)。所以，在講授藥物化學(xué)專業(yè)課程中，我們都會把最新的研究體會融入到課程的教學(xué)過程中，下面我要介紹的就是在他汀類降脂藥講授過程中都要講到的自己的一個研究課題。 他汀類降脂藥是1987年美國默克制藥公司開發(fā)的一類新型降脂藥，是體內(nèi)膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶抑制劑。這一年也是我進(jìn)入研究生學(xué)習(xí)階段的第一年，最早獲得有關(guān)他汀類藥物的信息不是來源于學(xué)術(shù)刊物，而是，中央電視臺新聞聯(lián)播的新聞報道。我現(xiàn)在還依稀記得主持人說這是一個非常有前途的藥物，因為西方國家冠心病是第一殺手，這一預(yù)言后來也得到確證，到現(xiàn)在為止，他汀類的藥物阿托伐他汀創(chuàng)造了年銷售136億美元的最高紀(jì)錄。 自那以后，我在閱讀文獻(xiàn)時更多的是關(guān)注這一類藥物的發(fā)展歷史，有心從事這一方向的研究。因為導(dǎo)師的大方向是中藥藥理研究，所以，要想從事這個方向，一定要從中藥方面入手。當(dāng)時，導(dǎo)師帶研究生的主要研究是從事神經(jīng)藥理，是中藥的益智作用研究。通過比較我考慮降脂藥研究意義更大。最后，通過自己的努力，說服了導(dǎo)師，同意我開展中藥降脂復(fù)方研究，也成就了我認(rèn)為屬于自己未來一生的事業(yè)方向。 藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥的學(xué)科，在我進(jìn)入研究生學(xué)習(xí)階段，已經(jīng)有了5年的從事藥物化學(xué)教學(xué)的工作經(jīng)歷，藥物化學(xué)的理念和思維方式一直在腦海里閃爍。當(dāng)聽到美國發(fā)明了這樣一種新型的降脂藥后，就有一種沖動就是能否研究出一種中藥復(fù)方，能夠媲美化學(xué)藥物的作用，但沒有化學(xué)藥物的副作用。帶著這樣的一個思考，經(jīng)過導(dǎo)師的默許，自然進(jìn)入研究的狀態(tài)。經(jīng)過3年的努力，順利完成了中藥降脂復(fù)方的研究論文，并且找到了最優(yōu)的降脂中藥組方，畢業(yè)后回母校工作后，通過進(jìn)一步深入研究，獲得了良好的臨床效果。 在藥物化學(xué)課程講到心血管藥物的降脂藥部分，都會給出20分鐘左右，介紹自己的這一研究經(jīng)歷，有時候也會懷疑自己該不該講授這些。這次藥學(xué)專業(yè)評估要求有這方面內(nèi)容，看來這個內(nèi)容是應(yīng)該講授的，也是給學(xué)生一個啟發(fā)。能夠讓學(xué)生了解到藥物化學(xué)的研究方法也可以用于傳統(tǒng)中藥的研究。雖然，這一方法還沒有得到普及，至少可以算是傳播了火種。 藥物化學(xué)的新藥研究方法主要是依據(jù)先導(dǎo)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，盡量衍生出多的候選藥物，對已合成衍生藥物進(jìn)行篩選，尋找到最佳藥物。而我開展的中藥復(fù)方設(shè)計研究就是利用了這一基本方法開展中藥復(fù)方研究。在碩士期間進(jìn)入藥理專業(yè)是一個偶然，并不是最初考入的方向。正是這樣一個變故導(dǎo)致了我首先把現(xiàn)代藥物研究方法引入中藥研究。當(dāng)我進(jìn)入中藥藥理研究領(lǐng)域時，才知道中藥新藥的來源是老中醫(yī)的臨床驗方。所謂中藥藥理的工作就是驗證老中醫(yī)處方除了臨床有效，還能夠在動物實驗中得到療效的驗證，或者通過動物實驗探討中藥的現(xiàn)代藥理機(jī)制。也就是說，中醫(yī)的臨床驗方如果要批準(zhǔn)成為中藥新藥，還需要進(jìn)行動物的藥效實驗，也就是通常說的，老中醫(yī)臨床用的好的臨床驗方成為新藥的條件除了臨床有效，還需要老鼠點(diǎn)頭。 在研究生學(xué)習(xí)期間主動提出做這個中藥降脂復(fù)方設(shè)計和優(yōu)化研究的課題，其目的很大部分是不愿意很被動的配合老中醫(yī)工作來進(jìn)行的研究。對于一個藥物來講，不論是來源于臨床實踐還是來源于實驗室設(shè)計，只要效果好，最終是能夠被采納和接受的。也就是這樣一個單純的思考成就了這一課題的完成。作為藥物研究工作者，其意義在于掌握了中藥新藥研究的主動權(quán)。 課題的研究路線圖如下： 回母校工作后，因工作性質(zhì)，很難把研究得到的中藥降脂復(fù)方用于高脂血癥病人。結(jié)束3年的研究生學(xué)習(xí)，回到教師工作后，壓力減輕，自身體重增加，不經(jīng)意中在短期內(nèi)體重增加10公斤。仔細(xì)查驗過去的中藥降脂復(fù)方研究數(shù)據(jù)，最優(yōu)降脂方不僅降脂，而且有降低動物體重的效果�？紤]到中藥為常用中藥，安全性可以放心使用，自己首個進(jìn)行了減肥的效果測試，獲得良好的減體重效果。二個月后，體重返回到最初的狀態(tài)。獲得這一療效結(jié)果后信心倍增，后來逐步向減肥志愿者推廣，獲得了更多的臨床減肥療效案例。這一成果驗證了中藥復(fù)方設(shè)計的可行性，也體現(xiàn)交叉學(xué)科帶來新研究思路的威力。這些研究結(jié)果和思路都已經(jīng)發(fā)表了相關(guān)論文。今年為了推廣這一研究方法，申報了國家自然基金課題《中藥降糖復(fù)方的設(shè)計及優(yōu)化研究》，雖然未中標(biāo)，有些遺憾，但還需要進(jìn)一步努力。畢竟這是在開創(chuàng)一個新的研究領(lǐng)域，得到同行的支持還需要有耐心。 研究的相關(guān)文獻(xiàn)： 1.TRITON-WR1339-THE BEST SCREENING AGENTFOR HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR. Proceedings of X International Symposium onDrugs Affecting Lipid Metabolism. November 8-11, 1989, Houston, Texas U.S.A.,p.95. 2. 丹杞降脂方降脂作用研究。中藥新藥與臨床藥理，1992；3（4）：15-18。 3.談如何研制高質(zhì)量中成藥。中藥新藥與臨床藥理，1994；5（2）：3-5。 4. A new pharmacological method in researchof herbal medicine. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, volume 72,Supplement 1, p608, 1994. 5.談中藥復(fù)方設(shè)計及組方優(yōu)化方法。中藥新藥與臨床藥理，1998；9（1）：43-44。 6.丹杞降脂方治療單純性肥胖癥的臨床療效觀察。中國中醫(yī)藥信息雜志，1999;6（10）：49。 7.利膽中藥抑制大鼠食欲作用的實驗研究。中國中醫(yī)藥信息雜志，2002；9（2）：20～21。 8. 從利膽中藥中尋找降血糖藥物。第七次全國中西醫(yī)結(jié)合糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集福建·武夷山 2004年6月 大會發(fā)言 9. Searching best herbal drug formulathrough laboratory screening, IBC’s 10th Drug Discovery Technology conference.August 8-11,2005, Boston, MA, USA. （Poster Presentation） 10. 梔子降血糖作用的實驗研究。中藥新藥與臨床藥理，2006；17（1）：1～3。 11．肥胖與糖尿病相關(guān)性及中醫(yī)藥應(yīng)用前景 2011北京國際肥胖病學(xué)術(shù)論壇論文集。P5～8。 12. 中西減肥藥物比較及前景分析。2014 北京國際肥胖病學(xué)術(shù)論壇論文集。P12～16。
圖1：研究生期間向默沙東申請得到的 1g洛伐他汀對照樣品-應(yīng)該是國內(nèi)第一個樣品。
圖2: 部分臨床減肥案例，課堂上PPT演示。
科研成果進(jìn)課堂系列-藥物化學(xué) | 
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