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【深度】科研抗體的水究竟有多深？起底抗體產(chǎn)業(yè)最大隱憂
聲明：ScienceLondon未止科技一向以中立的態(tài)度展示客觀事實(shí)，本文的數(shù)據(jù)均取自第三方研究報(bào)告。本文不存在對任何事實(shí)的夸大和歪曲，并未對任何抗體供應(yīng)商及其產(chǎn)品進(jìn)行貶損和詆毀。如果您對本文有異議，請聯(lián)系我們。
引言案例：一次由于抗體導(dǎo)致的慘重教訓(xùn)
在多倫多，Loanis Prassas博士和他的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)整整忙碌了兩年，動(dòng)用了超過五十萬美元的研究經(jīng)費(fèi)。這一切辛勞都是為了驗(yàn)證他們的重大發(fā)現(xiàn)：新型的胰腺癌生物標(biāo)志物CUZD1。然而，令Loanis Prassas博士頭疼的是，他們的嘗試一次次的失敗，所有的努力似乎就要付諸東流。就在大家一籌莫展之時(shí)，一次偶然的機(jī)會，Loanis Prassas博士驚訝的發(fā)現(xiàn)，一切失敗的根源，竟然是小小的一支CUZD1抗體！這支包含在CUZD1 ELISA 試劑盒中的抗體，最終被驗(yàn)證無法結(jié)合CUZD1蛋白，而是與另一種完全不同的抗原CA125結(jié)合。這種荒謬的特異性直接導(dǎo)致了ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果的巨大偏差，從而造成了該研究項(xiàng)目的接連失敗。兩年的汗水，巨額的經(jīng)費(fèi)，卻換來了一個(gè)令人哭笑不得的結(jié)局。在2014年，憤怒的Loanis Prassas博士將這個(gè)ELISA試劑盒的驗(yàn)證報(bào)告發(fā)表在了Biotechnique上，并將矛頭直指產(chǎn)品的供應(yīng)商USCN Life Sciences【1】。當(dāng)這篇文章發(fā)表后，Ioanis Prassas博士又有了讓自己吃驚的發(fā)現(xiàn)：其實(shí)早在2012，另一個(gè)研究小組就遭遇了相似的困境。他們從USCN Life Sciences公司購買的ELISA 抗體存在嚴(yán)重的特異性問題，并因此蒙受了巨大損失。他們曾發(fā)表論文警告科研人員，要謹(jǐn)慎的選擇USCN Life Sciences公司銷售的ELISA試劑盒！【2】
Loanis Prassas博士為此懊惱不已：如果當(dāng)初能吸取前車之鑒，在抗體選擇上謹(jǐn)慎一些，這場災(zāi)難就不會發(fā)生了！
Loanis Prassas博士陷入的窘境，暴露出了抗體產(chǎn)業(yè)最洶涌的暗流：質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性問題。
其實(shí)對于科研人員來說，他們最需要的就是得到理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并且這個(gè)結(jié)果要足夠穩(wěn)定，可以長期被重復(fù)和再現(xiàn)。采購的抗體產(chǎn)品不work是令人頭疼的問題，而使用這些抗體重復(fù)相同的實(shí)驗(yàn)，卻得到前后矛盾的結(jié)果，則是更是災(zāi)難性的。這就牽扯到了抗體產(chǎn)品的兩個(gè)可靠性問題：首先，在完成實(shí)驗(yàn)之前，你難以確定購買的抗體產(chǎn)品是否真的有效，能否帶來理想結(jié)果。其次，在完成實(shí)驗(yàn)之后，你也很難判斷利用抗體得到的結(jié)果是否穩(wěn)定，能否被再次重復(fù)。
你可能會認(rèn)為，科研總是充滿不確定性，沒人能保證自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是100%理想的。由于各種客觀和主觀的因素，科研試劑在使用中或多或少會產(chǎn)生一些偏差，這總是能被人理解的。如同其它科研試劑，抗體產(chǎn)品存在這種問題，不是很正常嗎？
但是，抗體產(chǎn)品最不正常的地方在于，它們給實(shí)驗(yàn)帶來的誤差超出了人們的理解范圍，巨大到足以阻礙整個(gè)生物學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展。我們可以從一份令人震驚的研究報(bào)告中一窺究竟。Human Protein Atlas（HPA）計(jì)劃是瑞典發(fā)起的科研項(xiàng)目，旨在描繪全部人類蛋白質(zhì)的特征。由于該項(xiàng)目要使用大量的抗體，為了保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，研究人員們首先對來自29家供應(yīng)商的9000多種抗體（包括單抗和多抗）進(jìn)行了WB和IHC的驗(yàn)證，來檢測這些抗體是否能有效工作。檢測結(jié)果令人大跌眼鏡：49%的抗體完全無效（實(shí)驗(yàn)結(jié)果與生物信息學(xué)數(shù)據(jù)不符，或與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不符），29%的抗體具有不確定性（與數(shù)據(jù)部分相符，或結(jié)果前后不一致），只有22%的抗體被認(rèn)為是對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是有支持性的。而更讓人吃驚的是，僅有7%的抗體被認(rèn)為是完全有效且擁有前后實(shí)驗(yàn)一致性【3】。HPA計(jì)劃的負(fù)責(zé)人之一Emma Lundberg無奈地表示：“仔細(xì)想想這件事，簡直就像是買彩票！盡管這十分糟糕，但這就是現(xiàn)實(shí)。必須有人站出來處理這個(gè)問題�！薄�4】
作為生物學(xué)研究領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的工具，抗體產(chǎn)品的地位毋庸置疑。而抗體質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性是問題長久以來困擾著抗體產(chǎn)業(yè)，也是整個(gè)生物學(xué)研究領(lǐng)域的極大危機(jī)。抗體產(chǎn)品糟糕的質(zhì)量會直接導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤差，以及研究結(jié)果無法被重復(fù)和再現(xiàn)。研究項(xiàng)目的進(jìn)展往往會因?yàn)榭贵w帶來的問題停滯不前，由此造成的損失也是驚人的。據(jù)2011年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅在美國，平均每年就有3.5億美元被浪費(fèi)在這些無效抗體上。而在世界范圍內(nèi)，每年竟有8億美元被浪費(fèi)，占到了全球科研抗體總開銷的50%【5】。這份數(shù)據(jù)與上文提到的HPA抗體檢測結(jié)果【4】出奇地吻合：你有相同的幾率買到有效的抗體和無效的抗體。對于抗體產(chǎn)品這種如同猜謎一般的隨機(jī)性，許多科學(xué)家們已經(jīng)忍無可忍。在2015年，Andrew Bradbury, Andreas Plückthun 和其他110位生物科學(xué)家聯(lián)名在Nature上發(fā)表了一份聲明，呼吁業(yè)界將科研抗體的生產(chǎn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，最大程度的提高抗體的可靠性，并減少由抗體造成的經(jīng)費(fèi)損失【5】。
2. 為什么抗體質(zhì)量如此不穩(wěn)定？
前文提到，抗體質(zhì)量問題主要分為兩個(gè)方面，我們就從這兩個(gè)角度出發(fā)來探尋原因。
從第一個(gè)方面來看，科研人員們難以選擇有效的抗體來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，主要受到以下三個(gè)因素影響：
1). 抗體特異性問題。從本質(zhì)上來說，抗體的工作原理就是與特定蛋白或其他抗原結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)定性，定量，定位等檢測。所以，抗體能否精確的結(jié)合抗原，是成敗的關(guān)鍵，抗體的特異性（specificity)就顯得尤其重要了。而對特異性影響最大的，莫過于抗體的交叉反應(yīng)性(cross-reactivity)。如圖1所示【6】，在特異性正常情況下，抗體只能結(jié)合唯一的一種蛋白。而如果抗體本身出現(xiàn)問題（如結(jié)構(gòu)等），可能會結(jié)合其它非目標(biāo)蛋白，從而導(dǎo)致特異性降低。更令人惱火的是，如果抗體的特異性問題很難被檢測出來。假設(shè)某個(gè)糟糕的抗體X理論上只結(jié)合蛋白A，但是它也可以結(jié)合蛋白B。當(dāng)實(shí)驗(yàn)樣本里蛋白B沒有出現(xiàn)時(shí)，它將完全得到完全正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。如果當(dāng)樣本中包含蛋白B，偏差就出現(xiàn)了。試想一下，你在應(yīng)用抗體X時(shí)，如果你在項(xiàng)目前期沒有使用過蛋白B樣本，一切都會很順利。但是在項(xiàng)目后期，你開始加入蛋白B樣本，你的實(shí)驗(yàn)結(jié)果就完全亂了套。那么問題就來了：你事先并不知道抗體X可以結(jié)合非目標(biāo)蛋白B，所以你完全無法解釋為什么項(xiàng)目的前后會出現(xiàn)偏差。 圖1：抗體的交叉反應(yīng)性示意。
抗體出現(xiàn)交叉反應(yīng)，導(dǎo)致特異性降低，主要是由抗體本身的質(zhì)量問題引起的。由于抗體本身結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)過程的復(fù)雜性，生產(chǎn)商稍有疏忽，抗體質(zhì)量就會出現(xiàn)問題。由于抗體是科研的剛需產(chǎn)品，利潤又很高，所以引得眾多公司瘋狂進(jìn)入到這個(gè)市場，直接導(dǎo)致了市面抗體產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，供應(yīng)商魚龍混雜。而市場本身又缺少有力的監(jiān)督和管理機(jī)制，抗體頻頻出現(xiàn)質(zhì)量問題也就不足為奇了�？赡苣銜J(rèn)為，小公司的抗體質(zhì)量容易出現(xiàn)問題，那么像Abcam，Santa Cruz這種行業(yè)領(lǐng)袖的產(chǎn)品質(zhì)量總該讓人放心了吧？但下面這些研究會告訴你：這場危機(jī)無人能幸免。
2011年，美國多所大學(xué)的研究人員聯(lián)合對246種應(yīng)用于遺傳學(xué)研究的histone抗體進(jìn)行了檢測和評估，這些產(chǎn)品大部分來自Abcam，Novus，Merck Millipore等知名公司�！�7】。使用WB和Dot-Plot進(jìn)行的抗體特異性檢測結(jié)果表明，25%的抗體產(chǎn)品會結(jié)合一種以上的蛋白，特異性存在問題。而在剩余75%特異性合格的產(chǎn)品中，20%在IHC實(shí)驗(yàn)中無效。詳細(xì)的檢測報(bào)告和產(chǎn)品資料已經(jīng)被發(fā)布在研究小組的數(shù)據(jù)庫中：http://compbio.med.harvard.edu/antibodies/
2013年，瑞士的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，Santa Cruz的一種抗體產(chǎn)品SC-54（www.scbt.com/datasheet-54-cdc2-p34-17-antibody.html)不僅會與目標(biāo)蛋白Cdk1結(jié)合，并且會結(jié)合非目標(biāo)蛋白Cep152【8】。為了驗(yàn)證這個(gè)現(xiàn)象，該小組再次購買了與SC-54靶向相同的Abcam的單抗產(chǎn)品ab18和ab8040，Sigma-Aldrich的多抗產(chǎn)品HPA003387，以及BD Biosciences的單抗產(chǎn)品610038，并使用WB進(jìn)行了對照實(shí)驗(yàn)。他們驚訝的發(fā)現(xiàn)，不僅是SC-54，Abcam的產(chǎn)品ab18也結(jié)合了非目標(biāo)蛋白Cep152，存在特異性問題。
為什么知名的大公司也會存在這種現(xiàn)象呢？事實(shí)上，這些知名公司只有少量的抗體是自己生產(chǎn)的，大多數(shù)產(chǎn)品采購自O(shè)EM公司，或者與其它公司合作生產(chǎn)。比如Abcam，有60%的總營收來自O(shè)EM提供的產(chǎn)品，而完全不依賴其它公司的產(chǎn)品營收僅有2.5%（詳見我們的文章：《全球抗體行業(yè)將進(jìn)入雙雄時(shí)代，Abcam將如何布局？》）。根據(jù)英國咨詢公司PSL的估計(jì)，在全球超過兩百萬種抗體之中，僅有25萬到50萬抗體是真正的”核心“抗體，其余的則是由小公司生產(chǎn)，大公司貼牌售賣的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品的屬性相同，僅僅是商標(biāo)不同【6】。因此，這樣看來，大公司與小公司的產(chǎn)品基本上是同源的，潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)都是相同的。大公司嚴(yán)格的質(zhì)量檢測會大大減少這種風(fēng)險(xiǎn)，但是不可能根除。所以，市場結(jié)構(gòu)決定了抗體質(zhì)量的問題難以從根本上得到解決。
2).抗體應(yīng)用方式問題�？贵w產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用在各種實(shí)驗(yàn)中，包括WB， IHC，IF，ELISA等等。然而，在不考慮特異性的情況下，一種抗體產(chǎn)品也無法在所有這些應(yīng)用中生效（雖然在這些應(yīng)用中該抗體會結(jié)合相同的目標(biāo)蛋白），它必然有最適合的一種或某幾種實(shí)驗(yàn)應(yīng)用。這是由于在不同的實(shí)驗(yàn)條件下，目標(biāo)蛋白的折疊方式會產(chǎn)生變化。因此，蛋白上的抗體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)構(gòu)也會隨之改變，導(dǎo)致抗體的結(jié)合能力的改變。舉例來說，如圖2所示【6】，抗體X（藍(lán)色）可以結(jié)合目標(biāo)蛋白A上的單個(gè)位點(diǎn)，而抗體Y（紫色)可以結(jié)合目標(biāo)蛋白B上的兩個(gè)位點(diǎn)。在蛋白變性的實(shí)驗(yàn)條件下（如WB），蛋白A上的位點(diǎn)會暴露出來，X抗體可以順利結(jié)合。而在非變性條件下（如IF），該位點(diǎn)被包裹在蛋白折疊結(jié)構(gòu)之中，X抗體無法結(jié)合。因而，抗體X在WB中有效，而在IF中無效。對于蛋白B來說，在變性條件下（如WB），兩個(gè)位點(diǎn)的空間結(jié)構(gòu)無法為抗體Y提供有效的結(jié)合。而在非變性條件下（如IF），蛋白B的折疊結(jié)構(gòu)會使兩個(gè)位點(diǎn)位于相鄰的位置，從而形成了有效的空間結(jié)構(gòu)，可以讓抗體Y結(jié)合。因此，抗體Y在WB中無效，而在IF中有效。
圖2：抗體在不同應(yīng)用中的差異性。
關(guān)于抗體應(yīng)用方式的問題，瑞典HPA項(xiàng)目負(fù)責(zé)人之一Emma Lundberg舉了一個(gè)例子：當(dāng)他們使用一種非常有名的抗體產(chǎn)品來檢測中心體蛋白時(shí)，IF的染色結(jié)果十分完美。但是，當(dāng)他們使用該抗體進(jìn)行WB實(shí)驗(yàn)時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)結(jié)果全部是雜帶。她對這種結(jié)果進(jìn)行了解釋：”可能這種抗體需要與高濃度的蛋白結(jié)合。是由于WB實(shí)驗(yàn)需要裂解細(xì)胞，這會導(dǎo)致中心體蛋白濃度下降，從而使抗體無法有效結(jié)合�！啊�4】
通常情況下，抗體供應(yīng)商們都會在產(chǎn)品信息中注明該產(chǎn)品適合的應(yīng)用以及效價(jià)。然而，某些偷工減料的公司，有時(shí)并未標(biāo)注詳細(xì)的應(yīng)用推薦。甚至當(dāng)更換新的產(chǎn)品批次時(shí)，某些公司未經(jīng)過產(chǎn)品驗(yàn)證，直接把上一個(gè)批次的應(yīng)用信息寫到新的批次里，給用戶造成極大的誤導(dǎo)，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差。從用戶角度來說，一些科研人員對抗體的應(yīng)用類型不夠重視，往往會把抗體用于不適合的實(shí)驗(yàn)。在2014年，The Scientist舉辦了一次關(guān)于抗體檢測的論壇活動(dòng)【9】。來自Amgen的科學(xué)家舉了一個(gè)例子：在一份已經(jīng)發(fā)表的研究成果中，研究人員使用了Santa Cruz的抗體進(jìn)行了IHC檢測，并得到了理想的結(jié)果。然而，Santa Cruz的產(chǎn)品信息中卻明確指出該產(chǎn)品不適用于IHC檢測，研究人員們忽略了這個(gè)重要信息。隨后，其他科學(xué)家卻發(fā)現(xiàn)，這份論文的研究成果無法在相同的實(shí)驗(yàn)條件下被再現(xiàn)。這說明，該實(shí)驗(yàn)完全是由于偶然性獲得了成果。而實(shí)驗(yàn)本身是錯(cuò)誤的，因?yàn)樗麄兪褂昧隋e(cuò)誤的抗體。從這個(gè)角度來看，科學(xué)家們應(yīng)該提高自身的意識，謹(jǐn)慎合理地應(yīng)用抗體。
3). 參考文獻(xiàn)的問題。多數(shù)科研人員都會根據(jù)參考文獻(xiàn)來選擇抗體-這的確是一種比較保險(xiǎn)的方法�？蒲腥藛T們可以參照文獻(xiàn)中的實(shí)驗(yàn)條件，來選擇合適的抗體應(yīng)用于自己的實(shí)驗(yàn)。然而，這種方式也被證實(shí)存在很大風(fēng)險(xiǎn)。2013年的一份研究表明，44%的生物醫(yī)學(xué)論文無法提供足夠的實(shí)驗(yàn)試劑相關(guān)信息【10】，包括供應(yīng)商名稱，產(chǎn)品編號以及批次等等。比如說，某些論文中僅僅標(biāo)明了試劑的供應(yīng)商名稱+國家。這無疑給論文的讀者們帶來了很大困惑。當(dāng)其他科研人員想要參照這篇論文中的實(shí)驗(yàn)條件挑選抗體時(shí)，貨號，批次等信息的缺失很可能令他們無從下手。另一方面，抗體供應(yīng)商都試圖在產(chǎn)品信息中注明該產(chǎn)品曾在哪些文獻(xiàn)中被引用，從而為購買者提供指引。然而，在市場上兩百萬種抗體產(chǎn)品當(dāng)中，被文獻(xiàn)大量引用的產(chǎn)品畢竟是少數(shù)。況且，誰也無法保證引用文獻(xiàn)的質(zhì)量。這些文獻(xiàn)中描述的實(shí)驗(yàn)條件，到底能不能為購買者提供參考呢？一篇粗制濫造的文獻(xiàn)，又有什么參考價(jià)值？所以，利用參考文獻(xiàn)來選擇抗體，還是有一定障礙的。
抗體質(zhì)量可靠性問題的第二個(gè)方面，體現(xiàn)在科研人員們難以使用相同的抗體產(chǎn)品再現(xiàn)之前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
試想一下，三個(gè)月之前，你購買了A公司的X抗體進(jìn)行了IHC實(shí)驗(yàn)，結(jié)果都很理想。而現(xiàn)在，你又購買了一批A公司的X抗體，發(fā)現(xiàn)與之前相同的條件下進(jìn)行IHC實(shí)驗(yàn)，卻得到完全不同的結(jié)果。很明顯，抗體X的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是不穩(wěn)定。你無法確定要在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中繼續(xù)使用抗體X還是更換另一個(gè)品牌的產(chǎn)品。
這就是長期困擾科研界的可再現(xiàn)性（Reproducibility）問題：科學(xué)家們難以利用相同的實(shí)驗(yàn)條件和相同的試劑，重復(fù)出先前的研究結(jié)果。
今年五月，Nature通過對1576名來自不同領(lǐng)域的科學(xué)家進(jìn)行了調(diào)查（其中生物學(xué)家有703名），得出了令人震驚的結(jié)論【12】：超過70%的研究人員無法復(fù)制其他科學(xué)家的實(shí)驗(yàn)結(jié)論，超過50%的研究人員無法復(fù)制自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在被調(diào)查的科學(xué)家之中，52%認(rèn)為自己遭遇過嚴(yán)重的”可再現(xiàn)性危機(jī)“，31%認(rèn)為自己無法重復(fù)已發(fā)表文獻(xiàn)的研究成果。只有極少數(shù)認(rèn)為已發(fā)表的論文是可靠的。這種問題在生物學(xué)研究領(lǐng)域尤其突出：接近80%的生物學(xué)家無法復(fù)制其他人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，超過60%無法復(fù)制自己之前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在癌癥研究領(lǐng)域，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可再現(xiàn)性更是令人難以置信：僅有10%文獻(xiàn)中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以被復(fù)制。 圖3：可再現(xiàn)性危機(jī)的調(diào)查報(bào)告
雖然這種”可再現(xiàn)性危機(jī)”與學(xué)術(shù)界激烈的競爭和巨大的論文發(fā)表壓力有關(guān)，但不少科學(xué)家卻認(rèn)為，生物學(xué)研究領(lǐng)域產(chǎn)生如此嚴(yán)重的可再現(xiàn)性問題，抗體難辭其咎【6】。
2012年，來自著名生物醫(yī)藥公司Amgen的科學(xué)家Glenn Begley領(lǐng)導(dǎo)了一次關(guān)于可再現(xiàn)性的研究。他們挑選了53份具有”標(biāo)志性意義“的癌癥前臨床研究論文，試圖重復(fù)出這些研究成果。結(jié)果卻令人大失所望：僅有6份論文（11%）的研究成果被重復(fù)出來。數(shù)據(jù)表明，這些癌癥研究都使用了抗體產(chǎn)品，而抗體的差異性和不可靠性正是導(dǎo)致這些研究成果無法被復(fù)制的主要原因【11】。
導(dǎo)致這個(gè)問題的主要因素是抗體的多態(tài)性（Variability），這是一個(gè)由抗體的生產(chǎn)方式?jīng)Q定的無法避免的問題。對于多克隆抗體的生產(chǎn)，這個(gè)問題尤其嚴(yán)重。生產(chǎn)多克隆抗體的第一步，就是把抗原蛋白注射進(jìn)動(dòng)物的體內(nèi)，引發(fā)動(dòng)物的免疫反應(yīng)。隨后，從動(dòng)物的血清中提取目標(biāo)抗體。然而，哺乳動(dòng)物都擁有十分復(fù)雜的免疫系統(tǒng)，當(dāng)抗原被注射后，產(chǎn)生的抗體不止一種。在多克隆血清中，能夠特異性結(jié)合目標(biāo)蛋白的抗體僅占0.5%-5%【5】。每次免疫過程，動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的抗體組合絕不會是相同的。從如此雜亂的血清中提取出高純度的目標(biāo)抗體，是很容易出現(xiàn)誤差的，每一次提取出來的內(nèi)容物都或多或少有一定差異。在動(dòng)物的一生中，不同時(shí)間產(chǎn)生的抗體性質(zhì)也會有細(xì)微的區(qū)別。況且，當(dāng)動(dòng)物死亡后，必須使用新的動(dòng)物進(jìn)行免疫來制造抗體。動(dòng)物個(gè)體間的差異是巨大的，免疫后產(chǎn)生的抗體組合也會千差萬別。單克隆抗體的誕生在一定程度上克服了多克隆抗體的部分問題。從免疫動(dòng)物中提取的B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合后，會產(chǎn)生雜交瘤細(xì)胞。理想情況下，這種細(xì)胞系會產(chǎn)生針對單一抗原決定簇特異性抗體，而且具有無限繁殖的能力。這無疑能大大減少抗體的多態(tài)性。然而，真實(shí)情況卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于人們的預(yù)期。這些雜交瘤細(xì)胞會產(chǎn)生產(chǎn)生的抗體，往往會有多種特異性，能夠結(jié)合多種蛋白。而且，雜交瘤細(xì)胞十分脆弱，由于培養(yǎng)條件不當(dāng)，很可能死亡，停止生長，或者由于基因突變而失去抗體制造的能力-這意味著單克隆抗體來源的喪失。有時(shí)，必須制造新的雜交瘤細(xì)胞來生產(chǎn)抗體。因此，即使兩個(gè)抗體產(chǎn)品擁有相同的產(chǎn)品編號和名稱，也不能代表它們就是完全相同的抗體，也不代表它們能帶來前后一致的實(shí)驗(yàn)效果。不同批次的抗體，實(shí)驗(yàn)效果可能有很大區(qū)別。如圖3所示【6】，第一批次的抗體X（上圖）可以與目標(biāo)蛋白結(jié)合，而第二批次的抗體X（下圖）結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，無法結(jié)合目標(biāo)蛋白。
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圖4：抗體本身的多樣性
科研的進(jìn)展，必然是一個(gè)“站在巨人肩上”的過程。如果這些發(fā)表過的研究成果無法被復(fù)制，相關(guān)的研究勢必會受到很大阻礙。
3. 罪魁禍?zhǔn)祝盒畔⒉粚ΨQ性
對于科研人員來說，找到一款可靠的抗體產(chǎn)品，是很困難的事。因?yàn)榭贵w的質(zhì)量問題意味著試管里裝的東西，并不一定與標(biāo)簽上所寫的一致。況且，面對兩百多萬種眼花繚亂的產(chǎn)品，又該從何處著手？也許如挪威奧斯陸大學(xué)蛋白質(zhì)組研究人員Fridtjoflund-Johansen所說：“市場上其實(shí)有非常好的抗體，但是我們不知道它們在哪里�！薄�6】這種情況的根本原因在于：市場上抗體的產(chǎn)品數(shù)據(jù)不完整，購買者難以從中獲得具有參考價(jià)值的信息。換句話說，因?yàn)榭蒲腥藛T得不到足夠的參考信息來幫助他們挑選可靠的抗體。
想要挑選最適合的抗體，僅僅參考標(biāo)簽上的基本信息是不夠的。最關(guān)鍵的信息在于：抗體在多種應(yīng)用實(shí)驗(yàn)中的驗(yàn)證（Validation）數(shù)據(jù)。如果抗體供應(yīng)商能夠?qū)贵w進(jìn)行WB,IHC,IF等多種實(shí)驗(yàn)的檢測，并將實(shí)驗(yàn)條件和實(shí)驗(yàn)結(jié)果整理成報(bào)告發(fā)布出來，必然會有力的印證抗體產(chǎn)品的有效性和可靠性�？蒲腥藛T參照這些驗(yàn)證數(shù)據(jù)來挑選抗體，就可以大大的減少購買到無效抗體的風(fēng)險(xiǎn)。Abcam曾列出了各種常用的抗體檢測方式，并對比了各項(xiàng)的優(yōu)缺點(diǎn)【13】。請見下表：
驗(yàn)證試驗(yàn)名稱 | 優(yōu)點(diǎn) | 不足 | ELISA | 適用于大量樣本的高通量實(shí)驗(yàn) 確認(rèn)抗體能識別含有抗原肽序列的蛋白容易對步驟及緩沖液進(jìn)行優(yōu)化 定量實(shí)驗(yàn)-確認(rèn)靈敏度 | 無法確認(rèn)抗體是否識別目標(biāo)蛋白或交叉識別 | Western blotting | 通過分子量有效確認(rèn)抗體是否特異性結(jié)合目標(biāo)蛋白 用于檢測天然或變性蛋白的理想選擇定性實(shí)驗(yàn) | 耗費(fèi)較長時(shí)間 較難尋找更佳實(shí)驗(yàn)條件（例如方法和緩沖液） 每次實(shí)驗(yàn)只能檢測很少數(shù)量的抗體 | 免疫組織化學(xué)和免疫細(xì)胞化學(xué) | 通過在細(xì)胞中的定位驗(yàn)證抗體能否識別目標(biāo)蛋白 特異性取決于細(xì)胞是否表達(dá)目標(biāo)蛋白 定性實(shí)驗(yàn) | 無法確定抗體是否識別了具有相同細(xì)胞定位的其他蛋白 通常較難確認(rèn)細(xì)胞或組織是否表達(dá)目標(biāo)蛋白 | 流式細(xì)胞術(shù) | 根據(jù)細(xì)胞類型驗(yàn)證抗體 高通量實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)步驟容易優(yōu)化 | 無法確認(rèn)抗體是否非特異性識別了其他蛋白 通常較難確認(rèn)細(xì)胞類型是否表達(dá)目標(biāo)蛋白 | 蛋白/多肽芯片 | 確認(rèn)抗體是否特異性識別目標(biāo)蛋白 能對更大數(shù)量的過表達(dá)蛋白進(jìn)行篩選 高通量篩選過程 | 無法對翻譯后修飾蛋白進(jìn)行篩選 | siRNA敲除 | 通過目標(biāo)蛋白含量被下調(diào)來確認(rèn)抗體的特異性 被敲除的細(xì)胞系能被用于所有實(shí)驗(yàn)-WB, IHC, ICC, Flow Cytometry | 敲除是瞬時(shí)的 實(shí)驗(yàn)較難優(yōu)化 | 敲除細(xì)胞株 | 確保目標(biāo)基因不表達(dá) 確�？贵w的特異性 敲除細(xì)胞系可用作真正的陰性對照 大量潛在敲除細(xì)胞系能在短期內(nèi)被制備 被敲除的細(xì)胞系能被用于所有實(shí)驗(yàn)-WB, IHC, ICC, Flow Cytometry | 對特定基因的敲除細(xì)胞系可能難以獲得 | 質(zhì)譜 | 通過被消化的蛋白肽段確認(rèn)特異性 高通量實(shí)驗(yàn) | 免疫沉淀-質(zhì)譜（IP-MS）實(shí)驗(yàn)很難優(yōu)化 特殊技術(shù)，需要使用質(zhì)譜儀器 | 敲除小鼠模型 | 對比野生型和敲除型組織是完美的抗體驗(yàn)證方式 確認(rèn)抗體特異性識別蛋白 敲除小鼠模型的樣本可用于所有實(shí)驗(yàn)-WB, IHC, IF, Flow Cytometry | 通常敲除小鼠模型無法獲得 敲除模型一般需要超過12個(gè)月才能建立 |
然而，絕大多數(shù)抗體供應(yīng)商無法提供完整的產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù)，科研人員們只能從產(chǎn)品的引用文獻(xiàn)中挖掘零星的信息，這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。一方面來看，抗體產(chǎn)品種類繁多，批次也經(jīng)常更換，導(dǎo)致供應(yīng)商們沒有能力驗(yàn)證所有的抗體產(chǎn)品, 這會帶來高昂的財(cái)務(wù)成本和人力成本。為了節(jié)約成本，某些無良公司甚至把上一個(gè)批次的檢測報(bào)告直接放到新批次的產(chǎn)品信息中。如前文所描述，即使貨號相同，不同批次的抗體之間也存在一定差異。這些無良公司的違規(guī)操作行為會直接誤導(dǎo)消費(fèi)者。另一方面，提供抗體的驗(yàn)證報(bào)告，并不能直接地給公司帶來盈利，投入產(chǎn)出比較低�？贵w供應(yīng)商們寧可把資金投入到營銷活動(dòng)中。舉例來說，Baidu和Google等搜索引擎是科研人員用來尋找抗體的重要渠道。如果公司的產(chǎn)品在搜索結(jié)果中排名靠前，點(diǎn)擊率就會大大提高。所以，不少公司花費(fèi)很大成本進(jìn)行搜索引擎優(yōu)化（SEO）而不是進(jìn)行抗體驗(yàn)證，從而讓自己的產(chǎn)品在搜索結(jié)果中位于前列，帶來直接的轉(zhuǎn)化和收益。
但是這里不得不提出另一個(gè)現(xiàn)實(shí)的客觀問題，假如所有的抗體供應(yīng)商能夠按照最高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格生產(chǎn)和銷售抗體，那其今天的抗體價(jià)格將可能上漲好幾倍。相當(dāng)多的科研團(tuán)隊(duì)可能無法承擔(dān)這樣高昂的科研成本，對整個(gè)生物行業(yè)的發(fā)展來說會將是個(gè)巨大阻礙。因此這也是目前科研抗體行業(yè)內(nèi)的一個(gè)客觀矛盾和死循環(huán)。
緊接著從消費(fèi)者的角度來說，不少科研人員對抗體穩(wěn)定性的問題并不夠重視，也沒有意識到抗體驗(yàn)證信息的重要性。他們可能會認(rèn)為，查看一下說明書，再參考一下相關(guān)文獻(xiàn)就足夠了，但是當(dāng)實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問題，后悔已經(jīng)來不及了。英國PSL咨詢公司的分析師表示，抗體的消費(fèi)存在一種“亞馬遜效應(yīng)”：多數(shù)抗體消費(fèi)者會在網(wǎng)上搜索“免費(fèi)配送”或者“2-3天快速送達(dá)”的抗體，而不是搜索帶有驗(yàn)證數(shù)據(jù)的抗體【6】（關(guān)于抗體消費(fèi)者的購買習(xí)慣，請參照我們的另一篇文章：《2016年全球科研抗體市場報(bào)告》）。鑒于消費(fèi)者的習(xí)慣，相當(dāng)多的抗體公司也會因此尓忽略抗體的驗(yàn)證數(shù)據(jù)了。有些科研人員可能會對購買的抗體自行驗(yàn)證，正如同HPA計(jì)劃所做的那樣。然而，面對論文發(fā)表的時(shí)間壓力，很少有人能夠承擔(dān)起抗體驗(yàn)證的時(shí)間成本。根據(jù)Nature最新的調(diào)查【16】，31%的初級科學(xué)家從來不會對購買的抗體進(jìn)行驗(yàn)證和檢測，他們傾向于直接使用這些抗體-沒有時(shí)間，這是最常見的原因（關(guān)于這篇報(bào)告，請見我們翻譯的文章：《抗體驗(yàn)證，不容懈怠》）。
科研抗體是否有效，就像藥品能否產(chǎn)生治療作用同等重要。藥品在上市前，制藥公司都會在法律法規(guī)的監(jiān)督下，經(jīng)過嚴(yán)格的臨床測試，驗(yàn)證產(chǎn)品確實(shí)有效。而對于抗體供應(yīng)商，卻沒有這樣的約束，人們沒有意識到，對抗體產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證，其實(shí)是供應(yīng)商義不容辭的責(zé)任。同時(shí)，也極少有公司愿意承擔(dān)這個(gè)責(zé)任。許多公司根本就不提供產(chǎn)品的驗(yàn)證報(bào)告，消費(fèi)者同樣會買賬。有些公司雖然聲稱進(jìn)行了“驗(yàn)證”，卻只提供最基本的WB檢測結(jié)果，這樣對抗體質(zhì)量驗(yàn)證來說明顯是不足夠的。要知道，如果使用較低的濃度進(jìn)行WB試驗(yàn)，很容易就可以得到十分漂亮的條帶【14】。而且，如前文所述，抗體在不同應(yīng)用實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)千差萬別，這些漂亮的條帶完全無法證明抗體在IF實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)。
消費(fèi)者和生產(chǎn)者對抗體驗(yàn)證的漠視，無疑成為了信息不對稱性的催化劑，也進(jìn)一步加劇了抗體質(zhì)量可靠性危機(jī)的蔓延，對整個(gè)生物學(xué)科研領(lǐng)域帶來了無可挽回的損失和巨大的阻礙。
4.跨越障礙：聯(lián)合科研用戶的力量進(jìn)行抗體驗(yàn)證
近年來，隨著學(xué)術(shù)界的呼聲高漲，越來越多的科研人員意識到了抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)對于選購可靠產(chǎn)品的重要性�？贵w供應(yīng)商能否提供詳細(xì)的抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)，成為了不少消費(fèi)者的選擇依據(jù)。而抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)，對抗體銷售的影響也越來越顯著。充足的抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)，則會成為抗體供應(yīng)商有效的競爭力。消費(fèi)者和生產(chǎn)者逐步達(dá)成了共識：只有完善的抗體驗(yàn)證體系，才能夠化解抗體質(zhì)量可靠性危機(jī)。
目前，抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)的來源主要有兩個(gè)方面：
1). 抗體供應(yīng)商。如前文所述，抗體供應(yīng)商有責(zé)任對自己生產(chǎn)的抗體進(jìn)行驗(yàn)證，然而相當(dāng)多的公司在這方面做的不夠好。像Abcam，CST，Santa Cruz Biotechnology這些行業(yè)巨頭，其實(shí)早就意識到了抗體驗(yàn)證的重要性。對于每一種產(chǎn)品，他們都會進(jìn)行驗(yàn)證并提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)圖片。但畢竟供應(yīng)商的能力是有限的，他們不可能在抗體驗(yàn)證上投入太多。所以，我們在這些公司的網(wǎng)站選購抗體時(shí)，經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)各種驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)條件描述不清，信息不夠詳細(xì)，或者被測試的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)種類太少。用戶往往會發(fā)現(xiàn)，這些驗(yàn)證數(shù)據(jù)都是“擺設(shè)”，對自己的實(shí)驗(yàn)很少有參考價(jià)值。當(dāng)然，抗體巨頭們也一直在努力的提升驗(yàn)證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。例如Abcam使用了CRISPR/Cas9技術(shù)對抗體進(jìn)行了基因敲除（KO）驗(yàn)證【15】。這是一種驗(yàn)證抗體特異性的強(qiáng)大手段。當(dāng)抗體目標(biāo)蛋白的編碼基因被敲除后，細(xì)胞系將完全不含有這種蛋白，抗體的作用信號也將徹底消失。隨后使用WB等應(yīng)用對細(xì)胞裂解液進(jìn)行檢測，能夠精確的判斷抗體是否結(jié)合了非目標(biāo)蛋白。但由于這種驗(yàn)證手段的高昂成本，在Abcam的87197種一抗產(chǎn)品里僅有398種產(chǎn)品接受了KO驗(yàn)證，但這個(gè)數(shù)字已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越很多同行公司。
而像Proteintech，Abgent，Novus等中型公司由于受到財(cái)力和人力的限制，對自家產(chǎn)品進(jìn)行全面系統(tǒng)的檢測驗(yàn)證更是步履維艱。Proteintech也在2014年嘗試采用先進(jìn)的siRNA技術(shù)抑制目標(biāo)蛋白表達(dá)，來進(jìn)行抗體產(chǎn)品進(jìn)的特異性驗(yàn)證。然而到目前為止，在上萬種產(chǎn)品里，只有幾十種抗體進(jìn)行了siRNA驗(yàn)證【15】。
不論是行業(yè)巨頭還是中小型公司，它們自發(fā)進(jìn)行的抗體驗(yàn)證在覆蓋范圍和信息完整性上都是不夠的。而且從另一個(gè)角度來說，供應(yīng)商可能只會展示對自己有利的數(shù)據(jù)，難免存在“王婆賣瓜”的嫌疑。誰也無法保證這些檢測數(shù)據(jù)的可信性，網(wǎng)站上漂亮的數(shù)據(jù)很可能無法帶來實(shí)驗(yàn)的成功。
部分知名公司的自行檢測的數(shù)據(jù)展示如下： 圖5：Abcam網(wǎng)站的產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù)
圖6：Santa Cruz Biotechnology網(wǎng)站的產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù) 圖7：Abgent網(wǎng)站的產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù)
圖8：Proteintech網(wǎng)站的產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù)
2). 第三方檢測。由于抗體供應(yīng)商本身提供的檢測數(shù)據(jù)無法讓人滿意，許多機(jī)構(gòu)開展了抗體的第三方檢測活動(dòng)。首先，一些非盈利組織和國家科研項(xiàng)目，會對抗體進(jìn)行檢測，并公開發(fā)布檢測數(shù)據(jù)。比如前文提到的HPA計(jì)劃（數(shù)據(jù)被發(fā)布在Antibodypedia.com上），另外還有美國的Antibody Characterization Program以及歐洲的Protein Capture Reagents Program。這些項(xiàng)目提供了權(quán)威可信，內(nèi)容詳細(xì)的抗體驗(yàn)證數(shù)據(jù)，給科研人員提供了有價(jià)值的參考。然而，巨額的成本讓這些非盈利項(xiàng)目難以承受。位于加拿大的Structural Genomics Consortium項(xiàng)目聯(lián)合5個(gè)大型實(shí)驗(yàn)室，耗費(fèi)4年的時(shí)間和超過300萬美元的經(jīng)費(fèi)，卻僅完成了1000種抗體進(jìn)行了免疫沉淀（IP）實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。因此，對于市面上超過兩百萬種抗體產(chǎn)品，這些項(xiàng)目的努力只是杯水車薪。其次，一些商業(yè)化平臺也開始為抗體供應(yīng)商分擔(dān)產(chǎn)品驗(yàn)證的壓力。如Antibodies-online，抗體供應(yīng)商可以付費(fèi)委托該平臺進(jìn)行抗體的第三方檢測，并將檢測結(jié)果發(fā)布在Antibodies-online.com上，消費(fèi)者可以免費(fèi)查看這些檢測報(bào)告，作為選購抗體的參考。這樣一來，就可以保證檢測結(jié)果相對的中立性，相對嚴(yán)格的檢測標(biāo)準(zhǔn)也能保證信息的可信性。然而，由于檢測成本高昂，許多中小型公司難以持續(xù)進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證。在Antibodies-online眾多的產(chǎn)品列表中，僅有不到一半進(jìn)行了相關(guān)驗(yàn)證【15】。 ![]()
圖9：Antibodies-online的產(chǎn)品驗(yàn)證數(shù)據(jù)
面對繁重的抗體驗(yàn)證工作，抗體供應(yīng)商以及第三方平臺的力量顯得十分單薄。想要改變抗體行業(yè)的現(xiàn)狀，真正從根本上減少抗體質(zhì)量的問題，還要依靠廣大個(gè)體用戶的力量。如果抗體的使用者能將抗體產(chǎn)品在實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)分享出來，這不就是其他消費(fèi)者最好的參考資料嗎？這不僅讓抗體的驗(yàn)證數(shù)據(jù)更加中立，結(jié)果也更加真實(shí)，并且時(shí)效性極強(qiáng)，消費(fèi)者參考的自由度也相對較高。回想一下大家常用的“大眾點(diǎn)評”網(wǎng)站，不就是利用用戶評價(jià)，來幫助其他消費(fèi)者更加合理的選擇吃喝玩樂的場所嗎？如果在科研領(lǐng)域，抗體用戶可以分享自己對抗體的使用心得，科研就會像生活一樣便利！部分網(wǎng)站已經(jīng)在著手打造科研界的“大眾點(diǎn)評”了。比較著名的有Biocompare，CiteAb, pAbmAbs等。這些網(wǎng)站構(gòu)建了來自不同公司抗體產(chǎn)品的數(shù)據(jù)庫，并鼓勵(lì)用戶對這些產(chǎn)品進(jìn)行點(diǎn)評，大家不僅可以根據(jù)產(chǎn)品資料選擇最合適的抗體，還可以根據(jù)其他用戶的點(diǎn)評來選擇。從這個(gè)角度來看，也有點(diǎn)類似“去哪兒Cytometry”的概念，用戶根據(jù)分類信息自行選擇產(chǎn)品。英國PSL咨詢公司列出了目前市面上所有抗體的分類信息網(wǎng)站，并比較了他們的特點(diǎn)：http://www.pivotalscientific.com/antibody-comparison-websites，部分結(jié)果展示在下圖。
圖10：抗體分類網(wǎng)站名單
值得一提的是來自英國的抗體搜索引擎CiteAb (https://www.citeab.com/)。如同使用百度一樣，在這個(gè)網(wǎng)站上輸入抗體名稱，就可以查詢所有相關(guān)的抗體以及產(chǎn)品信息。同時(shí)，搜索結(jié)果還列出了每種抗體的引用文獻(xiàn)，為消費(fèi)者提供了有價(jià)值的參考信息。
另一方面，各個(gè)抗體供應(yīng)商也在積極鼓勵(lì)用戶提交產(chǎn)品的使用報(bào)告。對于提交反饋的用戶，公司都會給予適當(dāng)獎(jiǎng)勵(lì)。不論是Abcam這種巨頭公司，還是Novus，Proteintech這種中型公司，你都可以在他們的網(wǎng)站上查閱部分產(chǎn)品的用戶反饋報(bào)告。
由抗體用戶產(chǎn)生檢測報(bào)告和反饋，已經(jīng)成為了未來抗體行業(yè)的趨勢。然而，不論是由分類網(wǎng)站收集也或是公司自己收集，這些用戶的反饋數(shù)據(jù)都存在一定問題：
首先，用戶不積極，數(shù)據(jù)量少，覆蓋范圍窄。在Abcam十幾萬抗體產(chǎn)品之中，僅有24000余份來自用戶的reviews，雖然數(shù)量跟很多同行相比已經(jīng)相當(dāng)客觀，但是他們已經(jīng)花費(fèi)了十幾年的時(shí)間才積累到了這些數(shù)據(jù)，而用戶的需求遠(yuǎn)不止這些。而Abcam的最大競爭對手CST超過5000種產(chǎn)品里，僅有200個(gè)左右的reviews。用戶反饋?zhàn)鰹槌墨I(xiàn)以外的很好補(bǔ)充參考依據(jù)，收集方式相當(dāng)繁瑣，很多時(shí)候都需要自行填寫表格或文檔，并通過郵件發(fā)送給公司或者平臺。這無形中增加了用戶的時(shí)間成本，讓本來就十分繁忙的科研人員無暇顧及。另外，獎(jiǎng)勵(lì)措施不科學(xué)。許多平臺或者公司并不能為用戶提供有效的獎(jiǎng)勵(lì)措施，僅僅能提供一些小禮品，或?qū)Κ?jiǎng)勵(lì)有著苛刻的要求。這很大程度上打擊了用戶的積極性。還有，許多公司并未足夠重視用戶反饋資料的價(jià)值，根本沒有鼓勵(lì)用戶提交產(chǎn)品的驗(yàn)證報(bào)告。
其次，數(shù)據(jù)質(zhì)量差，信息不全面，格式不統(tǒng)一。各個(gè)公司或者平臺，都有自己特殊的數(shù)據(jù)格式，而消費(fèi)者常常在多個(gè)平臺上查找抗體。這種格式轉(zhuǎn)換讓許多消費(fèi)者不適應(yīng)，而且許多數(shù)據(jù)制作粗糙，格式十分混亂，不便于查看。更重要的一點(diǎn)是，這些產(chǎn)品檢測數(shù)據(jù)都是不完整的，信息量遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到消費(fèi)者的要求。在CST的產(chǎn)品reviews中，僅僅顯示了打分評級，以及寥寥幾句的評論。Santa Cruz Biotechnology的reviews也是相同的情況。在這些抗體分類信息網(wǎng)站上，情況也是相似的。很多時(shí)候，所謂的反饋數(shù)據(jù)就是簡單一句留言“產(chǎn)品質(zhì)量很好！”這些沒有價(jià)值的信息，根本無法對其他消費(fèi)者起到參考的作用。選購抗體的用戶最希望看到的實(shí)驗(yàn)圖片，以及實(shí)驗(yàn)條件的信息，都極少出現(xiàn)。這是由于公司或者平臺并沒有針對這些反饋的質(zhì)量控制體系，導(dǎo)致數(shù)據(jù)質(zhì)量低下。另外一點(diǎn)原因，還是由于獎(jiǎng)勵(lì)措施不得當(dāng)，宣傳力度不夠，導(dǎo)致用戶積極性不高，對這些reviews的提交往往敷衍了事。
最后，可信度問題。相對來說，各種平臺上展示的用戶反饋數(shù)據(jù)還是比較中立和可信的。但是對于公司自身網(wǎng)站上展示的數(shù)據(jù)，誰能保證它們的真實(shí)性？誰又能來進(jìn)行監(jiān)督？
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圖11：Santa Cruz Biotechnology網(wǎng)的產(chǎn)品評價(jià)數(shù)據(jù)
抗體產(chǎn)業(yè)的革新依賴于個(gè)體用戶的力量。然而，如何團(tuán)結(jié)這些用戶并合理發(fā)揮他們的力量呢？
5. 總結(jié)：
一家公司和部分用戶的力量使有限的，在共享經(jīng)濟(jì)時(shí)代，只有依靠同行攜手合作，用戶積極參與，才有可能真正解決抗體質(zhì)量的根本問題。
科研用戶需要了解的行業(yè)現(xiàn)實(shí)狀況：
抗體廠商不會因?yàn)閭�(gè)別用戶的投訴而輕易放棄整個(gè)批次的產(chǎn)品。 用戶只有積極參與到反饋數(shù)據(jù)分享，建立科研行業(yè)的“大眾點(diǎn)評”，才能夠以第三方監(jiān)督的機(jī)制促進(jìn)行業(yè)改革。 抗體質(zhì)量和成本之間的客觀矛盾其實(shí)也是客戶科研經(jīng)費(fèi)預(yù)算有限和價(jià)格敏感所帶來的問題。
抗體供應(yīng)商需要了解的行業(yè)未來走向： 隨著互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展和滲透，行業(yè)內(nèi)的信息不對稱問題終將被技術(shù)解決。 近年來，越來越多的生物科技公司增加了對自家抗體質(zhì)量把關(guān)的力度，那些疏于質(zhì)量把控的公司很快會被淘汰。 第三方抗體驗(yàn)證平臺能夠有效幫助抗體公司提高品牌信譽(yù)度以及可靠度。獨(dú)立的第三方抗體驗(yàn)證報(bào)告會在未來成為抗體產(chǎn)品除了文獻(xiàn)以外最重要的質(zhì)量參考標(biāo)準(zhǔn)。
“我們不再沉默，科研不該妥協(xié)”
ScienceLondon第三方抗體驗(yàn)證行動(dòng)：我們將聯(lián)合科研用戶的力量來解決抗體可靠性問題。這次行動(dòng)旨在搭建一個(gè)第三方平臺，收集科研人員對各種抗體的使用反饋報(bào)告，并構(gòu)建數(shù)據(jù)庫。這些報(bào)告包括詳盡的產(chǎn)品信息，抗體使用效果，以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)流程。我們將會用最嚴(yán)格的審核流程處理數(shù)據(jù)，以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量，并采用統(tǒng)一規(guī)范的格式發(fā)布數(shù)據(jù)，清晰直觀的展現(xiàn)在科研用戶面前，為廣大科研用戶提供高質(zhì)量的抗體驗(yàn)證報(bào)告。
為了完成這個(gè)目的，讓廣大科研人員受益，ScienceLondon也在積極尋求多方合作。來自英國的抗體供應(yīng)商St John’s Laboratory Ltd成為了ScienceLondon第一個(gè)合作伙伴。這家年輕的抗體公司，自創(chuàng)立之初就致力于收集和發(fā)布高質(zhì)量的用戶反饋數(shù)據(jù)。Nature在2015年也曾指出【15】，St John’s Laboratory Ltd的這種模式是抗體行業(yè)的創(chuàng)新之舉，有利于整個(gè)行業(yè)的良性發(fā)展。St John’s Laboratory Ltd將其積累的上百份用戶反饋報(bào)告共享出來，并發(fā)布到ScienceLondon的平臺上，為科研人員選擇抗體提供有力的參考。
ScienceLondon希望能以開放的態(tài)度，建立這個(gè)數(shù)據(jù)共享平臺，幫助科研人員們徹底解決抗體的可靠性問題，推動(dòng)抗體行業(yè)的革新。同時(shí)，我們也希望能夠通過此次活動(dòng)和抗體供應(yīng)商進(jìn)行合作，讓用戶更深度的了解你們的產(chǎn)品和你們在產(chǎn)品上付出的努力。（劉方舟）
【深度】科研抗體的水究竟有多深？起底抗體產(chǎn)業(yè)最大隱憂 | 
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