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科學(xué)家揭示心境障礙易感機(jī)制

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科學(xué)家揭示心境障礙易感機(jī)制

摘要: 　　心境障礙是一類遺傳力較高的精神疾病，主要包括雙相情感障礙和抑郁癥。然而，其表型的復(fù)雜性及參與因素的異質(zhì)性導(dǎo)致心境障礙的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制仍不特別明確，缺少明確的生物標(biāo)記物。越來(lái)越多的基礎(chǔ)和臨床學(xué)習(xí)指出 ...

　　心境障礙是一類遺傳力較高的精神疾病，主要包括雙相情感障礙和抑郁癥。然而，其表型的復(fù)雜性及參與因素的異質(zhì)性導(dǎo)致心境障礙的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制仍不特別明確，缺少明確的生物標(biāo)記物。越來(lái)越多的基礎(chǔ)和臨床學(xué)習(xí)指出，參與情緒控制和認(rèn)知功能的腦區(qū)（比如前額葉，海馬和杏仁核等）的結(jié)構(gòu)和功能在心境障礙病人中出現(xiàn)異常，而這些腦區(qū)中神經(jīng)元突觸的異常也被認(rèn)為可能是參與心境障礙的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制之一。
　　基于此，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物學(xué)習(xí)所李明課題組聯(lián)合國(guó)內(nèi)及國(guó)外數(shù)十家科研單位共同開(kāi)展了原鈣粘附蛋白17基因（PCDH17）參與心境障礙的分子遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)學(xué)習(xí)。從多個(gè)角度，他們首次證實(shí)PCDH17在大規(guī)模人群中可以影響心境障礙疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、認(rèn)知能力、情緒控制以及杏仁核腦區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能異常。進(jìn)一步的表達(dá)譜分析表明疾病風(fēng)險(xiǎn)等位基因會(huì)造成PCDH17表達(dá)的升高，且PCDH17基因在心境障礙患者的腦勻漿、神經(jīng)元及多能干細(xì)胞中的表達(dá)量相對(duì)健康人均顯著上升，提示PCDH17的過(guò)高表達(dá)可能是心境障礙發(fā)生的易感因素。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在體外神經(jīng)元中過(guò)度表達(dá)PCDH17基因會(huì)造成突觸中樹(shù)突棘密度的顯著下降和形態(tài)改變（如圖），這一表型也與臨床上心境障礙患者腦中的性狀一致�？紤]到樹(shù)突棘是調(diào)控神經(jīng)元可塑性的重要?jiǎng)討B(tài)結(jié)構(gòu)，并在多項(xiàng)腦功能中都起到重要作用，這一機(jī)制很可能促進(jìn)甚至造成了心境障礙疾病的發(fā)生。這項(xiàng)學(xué)習(xí)不僅揭示了心境障礙相關(guān)的重要遺傳學(xué)與神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，也是領(lǐng)域內(nèi)有代表性的少數(shù)關(guān)于心境障礙疾病從遺傳基礎(chǔ)到分子機(jī)制學(xué)習(xí)的系統(tǒng)分析之一。
　　該學(xué)習(xí)成果發(fā)表在分子精神病學(xué)（Molecular Psychiatry）上。
　　論文鏈接

　　在神經(jīng)元中過(guò)表達(dá)PCDH17造成樹(shù)突棘密度的顯著下降和形態(tài)的改變
　　來(lái)源:昆明動(dòng)物學(xué)習(xí)所　　編輯:葉瑞優(yōu)科學(xué)家揭示心境障礙易感機(jī)制  |  責(zé)任編輯：蟲(chóng)子
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