美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Sean J. Morrison研究組發(fā)現(xiàn),天門(mén)冬氨酸的可用性限制造血干細(xì)胞在造血再生過(guò)程中的功能。這一研究成果于2021年8月26日在線發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞—干細(xì)胞》上。
研究人員發(fā)現(xiàn),小鼠造血干細(xì)胞(HSC)完全依賴于細(xì)胞自主的天門(mén)冬氨酸合成,而天門(mén)冬氨酸在造血干細(xì)胞激活時(shí)增加。過(guò)量表達(dá)谷氨酸/天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Glast或敲除谷氨酸-氧乙酸轉(zhuǎn)氨酶1(Got1)都會(huì)增加造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞中的天門(mén)冬氨酸水平,并增加造血干細(xì)胞的功能,但不會(huì)增加集落形成祖細(xì)胞的功能。相反,Got2的缺失會(huì)降低天門(mén)冬氨酸水平和造血干細(xì)胞的功能,但不會(huì)降低集落形成祖細(xì)胞的功能。GOT1和GOT2的缺失會(huì)消除造血干細(xì)胞。
同位素追蹤顯示天門(mén)冬氨酸被用來(lái)合成天門(mén)冬氨酸和嘌呤。兩者都有助于增加造血干細(xì)胞的功能,因?yàn)榍贸於0泛铣擅富蛴?-巰基嘌呤處理可減弱GLAST過(guò)表達(dá)造血干細(xì)胞的功能增加。因此,造血干細(xì)胞的功能在造血再生過(guò)程中受到天門(mén)冬氨酸、嘌呤和天冬酰胺的限制。
據(jù)了解,電子傳輸鏈促進(jìn)天門(mén)冬氨酸的合成,而天門(mén)冬氨酸是癌細(xì)胞增殖所必需的。然而,目前還不清楚天門(mén)冬氨酸在正常干細(xì)胞中是否具有局限性。 天門(mén)冬氨酸可影響造血干細(xì)胞的功能 | 責(zé)任編輯:蟲(chóng)子 |