血管發(fā)育不良導(dǎo)致小腸出血，進(jìn)而危及患者生命健康，這一問(wèn)題一直以來(lái)長(zhǎng)期困擾著醫(yī)學(xué)界。近日，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM，IF：158.5）以原創(chuàng)性論著形式在線發(fā)表了由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科戈之錚、陳慧敏團(tuán)隊(duì)牽頭組織的由研究者發(fā)起的前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究成果，這也是國(guó)內(nèi)消化領(lǐng)域原創(chuàng)性論著首次登上該刊物。其結(jié)果顯示沙利度胺治療復(fù)發(fā)性小腸發(fā)育不良出血療效顯著，這一研究成果填補(bǔ)了該疾病領(lǐng)域治療方面的空白。

“胃腸道血管發(fā)育不良（gastrointestinal angiodysplasia，GIA）可累及整個(gè)消化道，多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為反復(fù)隱匿性消化道出血。其病灶隱匿、多發(fā)，且易于再生�！痹撗芯客ㄓ嵶髡摺⑷蕽�(jì)醫(yī)院首席專家戈之錚教授表示，這給臨床診治帶來(lái)極大的困難和挑戰(zhàn)。據(jù)了解，其中約50%的GIA患者需要反復(fù)住院診治或以輸血補(bǔ)液等方式維持生命, 嚴(yán)重影響患者的正常工作、生活和出行，給患者及其家庭，甚至整個(gè)社會(huì)帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

血管發(fā)育不良所致復(fù)發(fā)性小腸出血占所有消化道出血的5-10%，且老年患者居多。目前尚缺乏公認(rèn)有效、安全的治療方法和藥物干預(yù)措施。近年來(lái)，一些非對(duì)照觀察性研究和病例報(bào)道提示生長(zhǎng)抑素對(duì)胃腸道血管發(fā)育不良出血治療可能有效，但缺乏隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）支持。而有創(chuàng)治療方法包括血管造影栓塞、內(nèi)鏡下局部治療或手術(shù)切除等并不適合這一病癥的治療。為此，尋求一種安全、有效的特效藥物是全世界面臨的一個(gè)亟需解決的重要臨床問(wèn)題。

該研究是全球首個(gè)探究沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良所致消化道出血有效性的前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究。采用的是循證級(jí)別最高的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，該研究設(shè)計(jì)聚焦當(dāng)前臨床治療痛點(diǎn)，即充分注重停藥后的相對(duì)長(zhǎng)期持續(xù)有效作用。設(shè)計(jì)的各項(xiàng)療效考核指標(biāo)均采用了停藥后1年的隨訪期內(nèi)與治療前一年的觀察期間的對(duì)應(yīng)比較。

該研究納入150例年出血≥4次的小腸血管發(fā)育不良患者，按1：1：1隨機(jī)分配至100 mg/d沙利度胺組、50 mg/d沙利度胺組和安慰劑組（見(jiàn)圖），研究結(jié)果顯示，用藥4個(gè)月期間的完全止血率（0出血）三組分別為72.5%、57.1%和10%；治療4個(gè)月后停藥1年內(nèi)的持續(xù)止血有效率達(dá)68.6%、51.0%和16.0%( P < 0.001)。其臨床意義在于避免了需長(zhǎng)期服藥而導(dǎo)致不良反應(yīng)增加及依從性下降的不利治療局面，這一成果將有望改變目前臨床治療現(xiàn)狀，并改寫(xiě)國(guó)際指南。

該研究論文通訊作者為仁濟(jì)醫(yī)院消化科主任醫(yī)師戈之錚，第一及共同通訊作者為仁濟(jì)醫(yī)院消化科副主任醫(yī)師陳慧敏，共同第一作者吳姍于2018年在仁濟(jì)醫(yī)院消化科博士畢業(yè)，現(xiàn)為上海市第六人民醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心主治醫(yī)師。

該項(xiàng)研究由國(guó)內(nèi)10家大型三甲醫(yī)院共同參與完成，分別為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（重慶新橋醫(yī)院）、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)海醫(yī)院）、北京協(xié)和醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院。該研究得到多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金及上海市高原高峰學(xué)科建設(shè)計(jì)劃課題的資助，也得到了上海申康醫(yī)院發(fā)展中心給予的大力支持。此外，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床研究中心生物統(tǒng)計(jì)教研室王柏松老師全程參與該研究，并提供了幫助。

作為國(guó)家（教育部）重點(diǎn)學(xué)科、國(guó)家臨床重點(diǎn)�？疲ㄏ�化內(nèi)科）、國(guó)家臨床重點(diǎn)�？疲ㄖ攸c(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）、上海市政府重點(diǎn)學(xué)科、上海市臨床重點(diǎn)�？疲�仁濟(jì)醫(yī)院消化科連續(xù)三年在復(fù)旦版中國(guó)醫(yī)院�？坡曌u(yù)排行榜中位列全國(guó)第一名。這離不開(kāi)學(xué)科在醫(yī)療、科研的“雙輪高速驅(qū)動(dòng)力”。1984年，上海市消化疾病研究所成立之后，“仁濟(jì)消化”就確立了臨床、科研并進(jìn)之策，組建起了一支高水平臨床研究團(tuán)隊(duì)。2002年以來(lái)，獲國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目超過(guò)190項(xiàng)，包括創(chuàng)新群體項(xiàng)目、8項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)目和2項(xiàng)國(guó)際合作重點(diǎn)及原創(chuàng)探索性項(xiàng)目；以通訊作者并同時(shí)為通訊作者單位發(fā)表SCI論文超過(guò)400篇，以第1和第2完成單位分別獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)4項(xiàng)和1項(xiàng)，省部級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)約30項(xiàng)。

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DOI: 10.1056/NEJMoa2303706

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